Молекулярные подтипы рака мочевого пузыря

Цель обзора: Недавние полногеномные исследования первичных опухолей мочевого пузыря выявили базальный и люминальный «внутренние» молекулярные подтипы. В обзоре представлены эти подтипы и обсуждаются их биологические и клинические свойства.

Результаты последних исследований: Для базального подтипа характерны распространённая стадия заболевания и метастазы на момент диагностики. В опухолях этого подтипа чаще встречаются плоскоклеточные и мелкоклеточные/нейроэндокринные признаки, а также инактивирующие мутации и делеции TP53 и RB1. Базальный подтип подразделяется на «эпителиальный» и «мезенхимальный» варианты (последний также называют вариантом с низкой экспрессией клаудинов); часть опухолей мезенхимального варианта образует нейроэндокринный/нейрональный подтип, связанный с особенно низкой выживаемостью. В опухолях люминального подтипа чаще выявляются папиллярные гистологические признаки и активирующие мутации FGFR3. Этот подтип также подразделяется на дополнительные варианты с учётом степени инфильтрации стромальными клетками, относительной геномной нестабильности и высокой или низкой экспрессии сигнатур генов карциномы in situ (CIS). Важно, что молекулярные подтипы рака мочевого пузыря различаются по чувствительности к неоадъювантной химиотерапии и блокаде иммунных контрольных точек; предварительные данные также указывают на различия в ответе на лучевую терапию с модуляцией гипоксии или без неё. В продолжающихся исследованиях изучают связь молекулярных подтипов с гистопатологическими вариантами рака мочевого пузыря и раком уротелия верхних мочевых путей. В ретроспективных исследованиях молекулярные подтипы рака мочевого пузыря были связаны с различиями в прогнозе и ответе на стандартную и таргетную терапию. Если эти результаты подтвердятся в проспективных исследованиях, молекулярное типирование будет включено в клиническое ведение пациентов с раком мочевого пузыря.