Согласованная молекулярная классификация мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря

Введение: Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (МИРМП) — молекулярно неоднородное заболевание с вариабельными клиническими исходами. Предложено несколько молекулярных классификаций, однако различия между наборами выделяемых подтипов затрудняют их применение в клинической практике.

Цель: Достичь международного консенсуса относительно молекулярных подтипов МИРМП и согласовать опубликованные классификационные схемы.

Дизайн, место проведения и участники: Использованы 1750 профилей транскриптома МИРМП из 16 опубликованных наборов данных и двух дополнительных когорт.

Оценка исходов и статистический анализ: С помощью сетевого анализа шести независимых систем классификации МИРМП определён согласованный набор молекулярных классов. Связь с выживаемостью оценивали с использованием многофакторных моделей Кокса.

Результаты и ограничения: Представлены результаты международной работы по достижению консенсуса относительно молекулярных подтипов МИРМП. Выделены шесть согласованных молекулярных классов: люминальный папиллярный (24%), люминальный неуточнённый (8%), люминальный нестабильный (15%), богатый стромой (15%), базальный/плоскоклеточный (35%) и нейроэндокриноподобный (3%). Эти классы различаются по лежащим в основе онкогенным механизмам, инфильтрации иммунными и стромальными клетками, а также по гистологическим и клиническим характеристикам, включая исходы. Разработан классификатор для отдельных образцов, который присваивает опухолевому образцу класс на основе его транскриптома. Ограничения исследования — ретроспективный сбор клинических данных и неполные сведения о лечении пациентов.

Выводы: Эта согласованная система создаёт надёжную основу для проверки и валидации предиктивных биомаркеров в будущих проспективных клинических исследованиях.

Резюме для пациентов: На молекулярном уровне рак мочевого пузыря неоднороден; учёные предложили несколько классификаций, выделяющих разные наборы молекулярных классов. Такие классификации могут помочь распределять пациентов по группам в зависимости от прогноза или ответа на лечение, однако согласованная классификация облегчила бы применение молекулярных классов в клинической практике. В этом исследовании, проведённом междисциплинарными группами экспертов, предложена такая классификация и разработан инструмент для её применения в клинической практике.