Дупилумаб постепенно уменьшает системные и кожные нарушения у пациентов с атопическим дерматитом

Введение: Дупилумаб — моноклональное антитело к α-субъединице рецептора IL-4, которое блокирует передачу сигналов IL-4 и IL-13 — ключевых факторов воспаления 2-го типа. Эффективность препарата показана у пациентов с атопическими и аллергическими заболеваниями.

Цель: В плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании (NCT01979016) оценивали эффективность и безопасность дупилумаба, а также его влияние на молекулярные и клеточные характеристики поражённой и непоражённой кожи и системные биомаркеры воспаления 2-го типа у пациентов с атопическим дерматитом (АД) средней и тяжёлой степени.

Методы: Образцы биоптатов кожи и крови получили у 54 пациентов, рандомизированных в соотношении 1:1 для подкожного введения 200 мг дупилумаба или плацебо один раз в неделю в течение 16 недель.

Результаты: По сравнению с плацебо дупилумаб значимо уменьшал клинические проявления и симптомы АД, хорошо переносился и постепенно смещал транскриптом поражённой кожи к характеристикам непоражённой (с 4-й по 16-ю неделю). Среднее улучшение транскриптомного профиля АД, полученного на основе метаанализа (гены с различной экспрессией в поражённой и непоражённой коже), составило 68,8 и 110,8% при лечении дупилумабом и −10,5 и 55,0% при применении плацебо на 4-й и 16-й неделях соответственно (P < 0,001). Дупилумаб значимо снижал экспрессию генов, связанных с воспалением 2-го типа (IL13, IL31, CCL17, CCL18 и CCL26), гиперплазией эпидермиса (кератин 16 [K16] и MKi67), T-клетками, дендритными клетками (ICOS, CD11c и CTLA4), а также активностью T17/T22 (IL17A, IL-22 и S100As). Одновременно повышалась экспрессия генов, связанных с дифференцировкой эпидермиса, барьерной функцией и метаболизмом липидов (filaggrin [FLG], loricrin [LOR], claudins и ELOVL3). Дупилумаб уменьшал толщину эпидермиса в очагах поражения по сравнению с плацебо (4-я неделя, P = 0,001; 16-я неделя, P = 0,0002). Улучшение клинических и гистологических показателей значимо коррелировало с изменением экспрессии генов. Дупилумаб также значимо снижал сывороточные биомаркеры воспаления 2-го типа, включая CCL17, CCL18, периостин, общий IgE и аллерген-специфические IgE.

Выводы: Блокада α-субъединицы рецептора IL-4 с подавлением передачи сигналов IL-4/IL-13 под действием дупилумаба значимо и постепенно уменьшала активность заболевания, снижала клеточные и молекулярные маркеры воспаления в коже и системные показатели воспаления 2-го типа, а также обращала вспять связанные с АД изменения эпидермиса.