Дупилумаб у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет с неконтролируемым атопическим дерматитом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3

Введение: Существующие системные методы лечения детей младше 6 лет с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени, не поддающимся контролю с помощью наружной терапии, могут быть недостаточно эффективными и безопасными. Дупилумаб одобрен для лечения атопического дерматита у детей старшего возраста и взрослых, а также других заболеваний с воспалением 2-го типа. Целью исследования была оценка эффективности и безопасности дупилумаба в сочетании со слабодействующими топическими кортикостероидами у детей от 6 месяцев до 6 лет с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени.

Методы: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с параллельными группами проводилось в 31 больнице, клинике и академическом учреждении Европы и Северной Америки. В исследование включали пациентов от 6 месяцев до 6 лет с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени (оценка по шкале общей оценки исследователя [IGA] 3–4 балла), диагностированным согласно согласованным критериям Американской академии дерматологии, и недостаточным ответом на топические кортикостероиды. Пациентов случайным образом распределили (1:1) в группы подкожного введения плацебо или дупилумаба (при массе тела от 5 до менее 15 кг — 200 мг; от 15 до менее 30 кг — 300 мг) каждые 4 недели в течение 16 недель; обе группы получали слабодействующий топический кортикостероид (крем с 1% гидрокортизона ацетатом). Рандомизацию стратифицировали по возрасту, массе тела на исходном уровне и региону. Распределение пациентов проводилось с помощью централизованной интерактивной веб-системы; распределение лечения было скрыто. Первичной конечной точкой на 16-й неделе была доля пациентов с оценкой IGA 0–1 (чистая или почти чистая кожа). Ключевой вторичной конечной точкой (сопервичной конечной точкой для ЕС и референтного рынка ЕС) на 16-й неделе была доля пациентов, у которых индекс распространённости и тяжести экземы (EASI) снизился не менее чем на 75% относительно исходного уровня (EASI-75). Первичный анализ проводили в полной аналитической выборке (все рандомизированные пациенты, согласно назначенной группе), а анализ безопасности — среди всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov: NCT03346434.

Результаты: С 30 июня 2020 года по 12 февраля 2021 года на соответствие критериям включения обследовали 197 пациентов; 162 из них случайным образом распределили в группу дупилумаба (n=83) или плацебо (n=79) в сочетании с топическими кортикостероидами. На 16-й неделе доля пациентов с оценкой IGA 0–1 была статистически значимо выше в группе дупилумаба, чем в группе плацебо (23 [28%] против 3 [4%]; разница 24 процентных пункта; 95% ДИ 13–34; p<0,0001). Аналогичные различия наблюдались для EASI-75 (44 [53%] против 8 [11%]; разница 42 процентных пункта; 95% ДИ 29–55; p<0,0001). Общая частота нежелательных явлений была сопоставимой в группах дупилумаба (53 из 83 пациентов [64%]) и плацебо (58 из 78 [74%]). Конъюнктивит чаще возникал в группе дупилумаба (4 [5%]), чем в группе плацебо (ни одного случая). Ни одно нежелательное явление, связанное с дупилумабом, не было серьёзным и не привело к прекращению лечения.

Выводы: У детей младше 6 лет дупилумаб значительно уменьшал выраженность признаков и симптомов атопического дерматита по сравнению с плацебо. Препарат хорошо переносился; его профиль безопасности был приемлемым и соответствовал результатам, полученным у детей старшего возраста и взрослых.

Финансирование: Sanofi и Regeneron Pharmaceuticals.