Скрининг растительных экстрактов на противовоспалительное действие, опосредованное TLR2 и TLR4

Растительные экстракты представляют собой богатый источник природных соединений, потенциально применимых для укрепления здоровья человека. Растёт интерес к использованию природных экстрактов в качестве возможной новой стратегии лечения воспалительных заболеваний. Поэтому целью настоящего исследования было выявление растительных экстрактов, влияющих на сигнальные пути воспаления через Toll-подобные рецепторы TLR2 и TLR4. Девяносто девять этанольных экстрактов исследовали на моноцитах THP-1 и трансфицированных репортерных клетках HeLa-TLR4, оценивая их влияние на стимулированные сигнальные пути TLR2 и TLR4. Двадцать восемь экстрактов с выявленной противовоспалительной активностью исследовали в сравнительных тестах на стимулированных трансфицированных репортерных клетках HEK-TLR2 и HEK-TLR4, чтобы отличить прямое антагонистическое действие на TLR4 от воздействия на нижележащие сигнальные каскады. Кроме того, десять наиболее эффективных экстрактов оценили по их способности подавлять транслокацию ядерного фактора κB (NF-κB) в трансфицированных репортерных клетках HeLa-TLR4 и реполяризовать макрофаги типа M1. Наиболее выраженной противовоспалительной активностью обладали этанольные экстракты листьев Castanea sativa, коры Cinchona pubescens, коры Cinnamomum verum, коры Salix alba, корней Rheum palmatum, надземной части Alchemilla vulgaris, шишек Humulus lupulus, ягод Vaccinium myrtillus, корней Curcuma longa и листьев Arctostaphylos uva-ursi; некоторые из них практически полностью подавляли продукцию провоспалительных цитокинов. Кроме того, все исследованные экстракты ослабляли не только сигнальные пути TLR4, но и сигнальные пути TLR2. Семь экстрактов дополнительно подавляли транслокацию NF-κB в ядро. Два экстракта влияли на реполяризацию провоспалительных макрофагов типа M1 в противовоспалительный фенотип M2. В исследовании выявлено несколько перспективных растительных экстрактов с противовоспалительной активностью, включая экстракты с ранее неизвестным влиянием на ключевые сигнальные пути TLR и реполяризацию макрофагов, что создаёт основу для поиска новых веществ-лидеров.