Сравнение экспрессии муцинов глазной поверхности после местного применения офтальмологических препаратов на модели сухого глаза у мышей

Цель: Сравнить влияние применяемых для лечения сухого глаза препаратов на продукцию муцинов и экспрессию воспалительных цитокинов на глазной поверхности у мышей с индуцированным сухим глазом.

Методы: Мышей линии C57BL/6 разделили на 6 групп: контрольную и группы с индуцированным сухим глазом, получавшие носитель, циклоспорин A (CsA), ребамипид (Reb), дикуафозол тетранатрия (DQS) или преднизолон (Pred). Экспрессию мРНК MUC1, MUC4, MUC16, MUC5AC и провоспалительных цитокинов в эпителии роговицы определяли методом количественной ПЦР в реальном времени. Экспрессию каждого муцина оценивали методом проточной цитометрии и иммуногистохимического окрашивания. Бокаловидные клетки конъюнктивы исследовали с помощью окрашивания периодической кислотой — реактивом Шиффа (PAS).

Результаты: Десикационный стресс значительно снижал уровни мРНК и белка всех муцинов в роговице. CsA преимущественно повышал экспрессию MUC5AC и увеличивал число PAS-положительных клеток, тогда как DQS главным образом повышал экспрессию мембраносвязанных муцинов (MM). Reb лишь незначительно повышал экспрессию MUC5AC, а Pred — только MUC4. Ни в одной группе значимых изменений экспрессии MUC16 не выявлено. В роговице контрольных мышей с сухим глазом повышалась экспрессия мРНК интерлейкина (IL)-1β, IL-6, фактора некроза опухоли (TNF)-α и интерферона (IFN)-γ; все препараты снижали её, особенно выраженно — экспрессию IL-6.

Выводы: При десикационном стрессе местное применение DQS и CsA не только уменьшало воспаление глазной поверхности, но и повышало экспрессию мембраносвязанных и секретируемых муцинов (SM), а также способствовало восстановлению бокаловидных клеток конъюнктивы — в большей степени, чем Reb и Pred. При оценке эффекта препаратов для лечения сухого глаза необходимо одновременно учитывать противовоспалительное действие и влияние на секрецию.