Провоспалительные цитокины: связь между ожирением и остеоартритом

Остеоартрит (ОА), характеризующийся нарушением функции суставов и хронической инвалидизацией, — наиболее распространённая форма артрита. Клинические и экспериментальные исследования на животных показывают, что возрастной ОА связан с различными факторами, включая возраст, пол, травмы и ожирение. Один из наиболее значимых и поддающихся коррекции факторов риска — ожирение. Оно не только увеличивает механическую нагрузку на большеберцово-бедренный хрящ, но и связано с более высокой распространённостью ОА в ненагружаемых областях. Ожирение связано с воспалением. Важную роль в этом процессе играет жировая ткань — основной источник цитокинов, хемокинов и метаболически активных медиаторов, называемых адипокинами. Показано, что адипокины, в том числе адипонектин и лептин, регулируют воспалительные иммунные реакции в хряще. У людей и животных с ожирением повышен уровень фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и ИЛ-6 в сыворотке крови; все эти цитокины вырабатываются макрофагами, происходящими из жировой ткани. Посредством ауто- и паракринных механизмов провоспалительные цитокины регулируют пролиферацию и апоптоз адипоцитов, усиливают липолиз, подавляют синтез липидов и снижают их концентрацию в крови. У пациентов с ОА повышенный уровень ФНО-α, ИЛ-1 и ИЛ-6 обнаруживают в синовиальной жидкости, синовиальной оболочке, субхондральной кости и хряще, что подтверждает важную роль этих цитокинов в патогенезе заболевания. ФНО-α, ИЛ-6 и ИЛ-1 выделяются жировой тканью и непосредственно оказывают неблагоприятное воздействие на хрящ. Кроме того, они стимулируют выработку других цитокинов, матриксных металлопротеиназ (ММП) и простагландинов, а также подавляют синтез протеогликанов и коллагена II типа. Тем самым они играют ключевую роль в разрушении матрикса хряща и резорбции костной ткани при ОА. Активированные хондроциты также вырабатывают ММП-1, ММП-3, ММП-13 и аггреканазы 1 и 2 (ADAMTS-4 и ADAMTS-5). Кроме того, ИЛ-1, ФНО-α и ИЛ-6 могут опосредованно способствовать развитию ОА, регулируя высвобождение адипонектина и лептина адипоцитами. В этом обзоре сначала обобщены данные о связи ожирения с воспалением, затем рассмотрена роль ИЛ-1, ФНО-α и ИЛ-6 при ОА. Далее обсуждаются механизмы взаимодействия жировой ткани и ОА, регулируемые этими цитокинами, и их патологическая роль при ОА, связанном с ожирением. В заключение рассматривается возможность использования провоспалительных сигнальных путей в качестве терапевтических мишеней для разработки препаратов против ОА, связанного с ожирением.