Лечение активной болезни Крона диетой на основе обычных продуктов, воспроизводящей эффекты исключительно энтерального питания

Введение: Исключительно энтеральное питание — единственный признанный диетический метод лечения болезни Крона, однако его применение ограничено низкой приемлемостью. Необходимы новые диетические подходы к лечению болезни Крона.

Методы: Мы оценили влияние индивидуализированной диеты на основе обычных продуктов CD-TREAT, сходной по составу с исключительно энтеральным питанием, на кишечный микробиом, воспаление и клинический ответ у крыс, здоровых взрослых и детей с рецидивом болезни Крона. Двадцать пять здоровых взрослых были рандомизированы для получения исключительно энтерального питания или диеты CD-TREAT в течение 7 дней, после чего следовал 14-дневный период вымывания, а затем участники получали альтернативную диету. До и после каждой диеты оценивали микробиом и метаболом кала. Трансгенные крысы линий HLA-B7 и HLA-B27 с воспалением кишечника получали исключительно энтеральное питание, CD-TREAT или стандартный корм в течение 4 недель. Оценивали микробиом кала, содержимого просвета кишечника и тканей, метаболиты кала и воспаление кишечника. Пять детей с активной болезнью Крона получали диету CD-TREAT; через 8 недель лечения оценивали активность заболевания и уровень кальпротектина.

Результаты: У здоровых взрослых соблюдение диеты CD-TREAT было проще, а её приемлемость — выше, чем у исключительно энтерального питания. Диета CD-TREAT вызывала изменения, сходные с эффектами исключительно энтерального питания, в отношении состава микробиома кала, метаболома, общего содержания сульфидов (увеличение на 133,0 ± 80,5 и 54,3 ± 47,0 нмоль/г соответственно), pH (увеличение на 1,3 ± 0,5 и 0,9 ± 0,6 соответственно), а также короткоцепочечных жирных кислот (мкмоль/г): ацетата (снижение на 27,4 ± 22,6 и 21,6 ± 20,4 соответственно), пропионата (снижение на 5,7 ± 7,8 и 5,2 ± 7,9 соответственно) и бутирата (снижение на 7,0 ± 7,4 и 10,2 ± 8,5 соответственно). В модели на крысах CD-TREAT и исключительно энтеральное питание вызывали сходные изменения бактериальной нагрузки (снижение на 0,3 ± 0,3 log копий гена 16S рРНК на грамм), содержания короткоцепочечных жирных кислот и микробиома, а также выраженности илеита: средний гистопатологический балл снизился на 1,25 при исключительно энтеральном питании (P = 0,015) и на 1,0 при CD-TREAT (P = 0,044) по сравнению со стандартным кормом. Среди детей, получавших CD-TREAT, у 4 (80%) отмечен клинический ответ, а у 3 (60%) наступила ремиссия; одновременно уровень фекального кальпротектина значительно снизился в среднем на 918 ± 555 мг/кг (P = 0,002).

Выводы: Диета CD-TREAT воспроизводит вызываемые исключительно энтеральным питанием изменения микробиома, уменьшает воспаление кишечника, хорошо переносится и потенциально эффективна у пациентов с активной болезнью Крона. ClinicalTrials.gov: NCT02426567 и NCT03171246.