Взаимодействие ангиотензиногена с мегалином способствует развитию атеросклероза: краткое сообщение

Цель: Ангиотензиноген (AGT) — единственный предшественник ренин-ангиотензиновой системы, который последовательно расщепляется ренином и ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ) с образованием ангиотензина II (Ang II). В этом исследовании изучали, как компоненты ренин-ангиотензиновой системы взаимодействуют с мегалином в почке, способствуя развитию атеросклероза.

Методы и результаты: AGT, ренин, АПФ и мегалин выявлялись в проксимальных извитых канальцах почек мышей дикого типа. Дефицит AGT, специфичный для гепатоцитов, устранял накопление белка AGT в проксимальных канальцах и снижал концентрацию Ang II в почке, тогда как концентрация ренина повышалась. Наиболее высокая экспрессия мегалина отмечалась в почке; он присутствовал исключительно на апикальной поверхности проксимальных канальцев. Подавление мегалина с помощью антисмысловых олигонуклеотидов (АСО) приводило к исчезновению белков AGT и ренина в проксимальных канальцах, выраженному повышению концентраций AGT и ренина в моче и снижению концентрации Ang II в почке на 70%. При этом концентрация Ang II в плазме не изменялась. Чтобы определить, способствует ли взаимодействие AGT с мегалином развитию атеросклероза, использовали самцов и самок мышей с дефицитом рецептора липопротеинов низкой плотности, получавших рацион, обогащённый насыщенными жирами, и вводили им носитель (фосфатно-солевой буфер или контрольный АСО) либо АСО против мегалина. Подавление мегалина не влияло на концентрацию холестерина в плазме, но резко уменьшало размер атеросклеротических поражений у мышей обоего пола.

Выводы: Полученные результаты свидетельствуют о регуляторной роли мегалина во внутрипочечном гомеостазе ренин-ангиотензиновой системы и атерогенезе и указывают на то, что почечный Ang II является важным фактором развития атеросклероза, опосредованного взаимодействием AGT с мегалином.