Активные формы кислорода и ответ на повреждение ДНК при раке

Активные формы кислорода (АФК) — это группа короткоживущих, высокореакционноспособных молекул, содержащих кислород, которые могут вызывать повреждение ДНК и влиять на ответ на повреждение ДНК (DDR). Существуют неоспоримые доклинические и клинические данные о том, что АФК влияют на генотоксический стресс, вызванный химиотерапевтическими агентами и ионизирующим излучением. Недавние исследования позволили понять механизмы того, как АФК могут также влиять на клеточный ответ на повреждение ДНК, вызванное генотоксической терапией, особенно в контексте двунитевых разрывов ДНК (DSB). Это привело к клинической оценке препаратов, модулирующих АФК, в сочетании с генотоксической терапией при раке, однако пока с неоднозначными результатами. Эти исследования указывают на контекст-зависимые исходы при сочетании модуляторов АФК с химиотерапией и лучевой терапией, что свидетельствует о необходимости дополнительных доклинических исследований в этой области. В настоящем обзоре обсуждаются современные данные о влиянии АФК на ответ на повреждение ДНК и их клиническая значимость.