Исходы после прогрессирования при лечении осимертинибом и стандартным ингибитором тирозинкиназы EGFR у пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого с мутацией EGFR, ранее не получавших лечения

Цель: В исследовании фазы III FLAURA осимертиниб — ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) третьего поколения — значительно увеличил выживаемость без прогрессирования (ВБП) по сравнению со стандартной терапией ингибитором тирозинкиназы EGFR (гефитинибом или эрлотинибом) у пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с мутацией EGFR (делецией экзона 19 или L858R), ранее не получавших лечения. Промежуточные данные об общей выживаемости (ОВ) были обнадёживающими, но при достигнутой на тот момент зрелости данных (25%) статистическая значимость формально не была подтверждена. В этой работе представлены поисковые анализы исходов после прогрессирования.

Пациенты и методы: Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 для приёма осимертиниба (80 мг внутрь 1 раз в сутки) или стандартного ингибитора тирозинкиназы EGFR (гефитиниба 250 мг или эрлотиниба 150 мг внутрь 1 раз в сутки). Продолжать лечение после прогрессирования заболевания разрешалось, если, по мнению исследователя, сохранялась клиническая польза. Пациенты, получавшие стандартный ингибитор тирозинкиназы EGFR, могли перейти на осимертиниб после объективного прогрессирования заболевания, подтверждённого независимой оценкой, при документированном наличии мутации T790M после прогрессирования.

Результаты: На момент среза данных (12 июня 2017 года) лечение прекратили 138 из 279 пациентов (49%) в группе осимертиниба и 213 из 277 (77%) в группе стандартного ингибитора тирозинкиназы EGFR; последующую терапию начали соответственно 82 (59%) и 129 (61%) пациентов. Медиана времени до прекращения приёма любого ингибитора тирозинкиназы EGFR или смерти составила 23,0 месяца (95% ДИ 19,5 — не поддаётся расчёту) в группе осимертиниба и 16,0 месяца (95% ДИ 14,8–18,6) в группе стандартной терапии. Медиана выживаемости без прогрессирования при последующей терапии не была достигнута (95% ДИ 23,7 — не поддаётся расчёту) в группе осимертиниба и составила 20,0 месяца (95% ДИ 18,2 — не поддаётся расчёту) в группе стандартной терапии (отношение рисков 0,58; 95% ДИ 0,44–0,78; p = 0,0004).

Выводы: Все показатели исходов после прогрессирования были стабильно лучше при лечении осимертинибом, что дополнительно подкрепляет промежуточные данные об ОВ.