Молекулярные аспекты NR4A2 (Nurr1): новая мишень для нейропротекторной терапии при нейровоспалении и гибели нейронов

NR4A2 — ядерный рецептор и транскрипционный фактор с уникальными физиологическими свойствами. Он широко экспрессируется в ядрах клеток центральной нервной системы и является важнейшим регулятором дифференцировки, выживания и поддержания дофаминергических нейронов. Кроме того, NR4A2 регулирует ряд генов, имеющих ключевое значение для дофаминергической передачи; его экспрессия снижена в мозге пожилых людей, в посмертных образцах мозга пациентов с болезнью Паркинсона (БП), а также у пациентов с БП. Экспрессия NR4A2 выявлена в микроглии и астроцитах, где он способен подавлять экспрессию провоспалительных медиаторов и тем самым защищать дофаминергические нейроны от гибели, опосредованной воспалением. Кроме того, NR4A2 оказывает нейропротекторное действие, регулируя различные сигнальные пути. До недавнего времени основное внимание уделялось роли NR4A2 при болезни Паркинсона, однако в последнее время его изучают также при болезни Альцгеймера, рассеянном склерозе и инсульте. Изменение экспрессии NR4A2 связано с прогрессированием болезни Альцгеймера, а активация этого фактора может улучшать когнитивные функции. У пациентов с рассеянным склерозом экспрессия NR4A2 снижена в мононуклеарных клетках периферической крови, однако его роль при этом заболевании остаётся недостаточно изученной. МикроРНК miR-145-5p считают потенциальным регулятором NR4A2; в модели окклюзии и реперфузии средней мозговой артерии введение anti-miR-145-5p улучшало неврологические исходы у крыс. К настоящему времени выявлены и изучены различные активаторы и модуляторы NR4A2 как потенциальные лекарственные средства при нейровоспалении и гибели нейронов. Ген NR4A2 и клеточная терапия рассматриваются как перспективные направления лечения нейродегенеративных заболеваний. Кроме того, микроРНК могут играть важную роль в нейродегенерации, влияя на экспрессию NR4A2. В настоящем обзоре рассматривается роль NR4A2 в нейровоспалении и гибели нейронов при нейродегенеративных заболеваниях, а также обосновывается его перспективность в качестве терапевтической мишени для нейропротекции.