Генетические причины врождённого и младенческого нефротического синдрома

Введение: Врождённый и младенческий нефротический синдром представляют собой редкие наследственные нарушения клубочковой фильтрации, обусловленные различными мутациями генов. Целью исследования был анализ всех генетических мутаций, связанных с врождённым и младенческим нефротическим синдромом, у пациентов, получавших лечение в нашем учреждении. Также обсуждались особенности лечебной тактики, обусловленные культурными факторами и доступностью ресурсов.

Методы: Ретроспективное одноцентровое исследование всех детей, которым нефротический синдром был диагностирован в возрасте до 1 года, за период продолжительностью более 10 лет.

Результаты: В исследование включили 29 детей, в том числе 12 мальчиков. Медиана возраста составила 2,4 месяца (диапазон 0,1–12 месяцев); у 20 детей был врождённый, у 9 — младенческий нефротический синдром. Родственные браки имели место в семьях 90% детей. Результаты генетического анализа были доступны только для 20 детей. У 18 из них (90%) выявлена причинная гомозиготная мутация: NPHS1 (9 случаев), NPHS2 (2), LAMB2 (3), PLCE1 (1), WT1 (1) и новая мутация ITSN1 (2). У одного ребёнка выявлена гетерозиготная мутация NPHS2, а ещё у одного — гетерозиготная мутация NPHS1; ни одна из них не могла объяснить заболевание. Все дети с врождённым нефротическим синдромом получали периодические внутривенные инфузии альбумина, ингибиторы АПФ, диуретики и индометацин. Ни одному ребёнку не выполнили нефрэктомию с последующим перитонеальным диализом из-за ограниченных ресурсов. Частичной ремиссии достиг только один ребёнок; 15 детей умерли в возрасте от 1,25 до 29 месяцев, медиана возраста на момент смерти составила 5,8 месяца. За остальными 14 детьми наблюдали в среднем 36 месяцев (диапазон 3,9–120 месяцев). У трёх детей развилась терминальная стадия болезни почек, а перитонеальный диализ провели только двум детям.

Выводы: В исследуемой популяции основной причиной врождённого и младенческого нефротического синдрома была мутация NPHS1. Врождённый и младенческий нефротический синдром были связаны с высокой заболеваемостью и смертностью.