Поворот к терапевтическим противораковым вакцинам

Недавние достижения в ряде областей вновь пробудили интерес к разработке терапевтических противораковых вакцин и позволили продвинуться в этом направлении. Эти успехи касаются выбора мишеней, вакцинных технологий и методов преодоления иммуносупрессивных механизмов, которые используют опухоли. Исследования различных опухолевых антигенов выявили свойства мишеней, обеспечивающие высокую специфичность по отношению к опухоли в сравнении с нормальными клетками и достаточную иммуногенность для влияния на клиническую эффективность. Несколько ассоциированных с опухолью антигенов — нормальных белков хозяина, аномально экспрессируемых в опухолевых клетках, — показали себя хорошими мишенями для иммунотерапии, хотя многие из них не обладают необходимой специфичностью или иммуногенностью. Неоантигены, возникающие из мутантных белков в опухолевых клетках, действительно специфичны для рака и могут быть высоко иммуногенны, однако подавляющее большинство из них уникально для опухоли каждого пациента и поэтому требует разработки персонализированной терапии. Уроки предыдущих исследований противораковых вакцин помогают понять, какой тип и какая выраженность иммунного ответа необходимы, а также какие вакцинные технологии способны их обеспечить. Например, становится ясно, какие подходы к вакцинации вызывают мощную, сбалансированную и стойкую экспансию CD4- и CD8-Т-клеток, необходимую для клинической эффективности. Изучение взаимодействий между иммунной системой и раком позволило выяснить, какие адаптационные механизмы помогают опухолевым клеткам подавлять иммунный ответ и уклоняться от него. Это привело к прорывам в разработке новых препаратов и, в дальнейшем, к возможности сочетать их с противораковыми вакцинами, резко повышая ответ у пациентов. В этом обзоре рассматриваются эти недавние достижения, с акцентом на ключевые шаги, приближающие к реализации потенциал терапевтических противораковых вакцин.