Сахарный диабет 1-го типа, индуцированный ингибиторами иммунных контрольных точек: частота, факторы риска и прогностическое значение — систематический обзор и метаанализ

Сахарный диабет 1-го типа, индуцированный ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ-СД1), представляет собой редкое, но потенциально жизнеугрожающее эндокринное нежелательное явление, связанное с иммунной системой. Данные о его частоте, факторах риска и прогностическом значении остаются ограниченными. Мы провели систематический обзор и метаанализ исследований, опубликованных с января 2020 года, в которых сообщалось о случаях ИКТ-СД1 у взрослых онкологических пациентов, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ). Были рассчитаны объединённые оценки частоты ИКТ-СД1 и развития диабетического кетоацидоза (ДКА). Для оценки связи комбинированной терапии двумя ИКТ по сравнению с монотерапией ИКТ, а также ранее существовавшего сахарного диабета с риском развития ИКТ-СД1 и прогностическими исходами были рассчитаны объединённые отношения шансов (ОШ) и отношения рисков (ОР). Риск систематической ошибки оценивали с помощью валидированных инструментов, соответствующих дизайну исследований. В анализ включили 10 исследований, в которых участвовали 65 925 пациентов, получавших ИКТ. Объединённая частота ИКТ-СД1 составила 0,58% (95% ДИ 0,35–0,92%), при этом примерно у 37% пациентов заболевание манифестировало ДКА. По сравнению с монотерапией комбинированная терапия ИКТ достоверно повышала риск ИКТ-СД1. Ранее существовавший сахарный диабет не был достоверно связан с риском развития ИКТ-СД1. Доступные прогностические данные о смертности и общей выживаемости пациентов, у которых развился ИКТ-СД1, были представлены лишь в двух исследованиях, результаты которых расходились; кроме того, риск систематической ошибки бессмертного времени был существенным, что не позволяло провести содержательный количественный синтез. Эти результаты подтверждают необходимость регулярного контроля уровня глюкозы во время терапии ИКТ, особенно при применении комбинированных схем. Возможную роль определения аутоантител к островковым клеткам до начала лечения у отдельных пациентов высокого риска необходимо оценить в проспективных исследованиях.