Гистопатологический спектр злокачественной гипертермии и рабдомиолиза, обусловленных мутациями RYR1

Цель: Гистопатологические признаки злокачественной гипертермии и рабдомиолиза, не связанного с анестезией (преимущественно возникающего при физической нагрузке) и обусловленного мутациями RYR1, описаны лишь в нескольких случаях.

Методы: Проведено ретроспективное многоцентровое когортное исследование гистопатологических изменений у пациентов со злокачественной гипертермией или рабдомиолизом, обусловленными мутациями RYR1 (1987–2017). Все биоптаты мышц повторно оценил нейромышечный патолог. По возможности проводили дополнительный морфометрический анализ и электронную микроскопию.

Результаты: В шести участвовавших центрах выявили 50 пациентов из 46 семей, в том числе 31 пациента со злокачественной гипертермией и 19 — с рабдомиолизом. В биоптатах 90% пациентов обнаружен как минимум один признак миопатии: вариабельность размера мышечных волокон (n = 44), увеличение числа волокон с внутренними ядрами (n = 30) и преобладание волокон I типа (n = 13). Нарушения при окрашивании на окислительные ферменты, которые обычно считают более специфичными для врождённых миопатий, связанных с RYR1, выявлены в 52% случаев. К ним относились неравномерность окрашивания (n = 24), центральные стержни (n = 7) и множественные мини-стержни (n = 3). Помимо того, что нарушения при окрашивании на окислительные ферменты чаще встречались у пациентов со злокачественной гипертермией, гистопатологический спектр в обеих группах был сходным. Наличие стержней не коррелировало с клинически выявляемой мышечной слабостью или присутствием вероятно патогенных либо патогенных вариантов.

Выводы: У пациентов со злокачественной гипертермией и рабдомиолизом, связанными с RYR1, наблюдается сходный гистопатологический спектр — от лёгких миопатических изменений до стержней и других признаков, характерных для врождённых миопатий, связанных с RYR1. Характерные гистопатологические признаки могут указывать на вовлечение RYR1, в том числе когда тест на контрактуру in vitro неинформативен.