Семаглутид один раз в неделю в дополнение к терапии ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа при сахарном диабете 2-го типа (SUSTAIN 9): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

Введение: Семаглутид — аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), применяемый один раз в неделю для лечения сахарного диабета 2-го типа. В клинических исследованиях редко изучалось совместное применение агонистов рецепторов ГПП-1 и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (ингибиторов НГЛТ2). Целью исследования была оценка эффективности и безопасности добавления семаглутида к терапии ингибитором НГЛТ2 у пациентов с недостаточным контролем сахарного диабета 2-го типа.

Методы: Двойное слепое исследование SUSTAIN 9 с параллельными группами проводилось в 61 центре шести стран (Австрии, Канады, Японии, Норвегии, России и США). Взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и уровнем HbA1c 7,0–10,0% (53–86 ммоль/моль), несмотря на терапию ингибитором НГЛТ2 не менее 90 дней, рандомизировали в соотношении 1:1 для подкожного введения семаглутида в дозе 1,0 мг или плацебо того же объёма один раз в неделю в течение 30 недель. Дозу повышали постепенно: в течение 4 недель вводили 0,25 мг семаглутида или плацебо, затем в течение 4 недель — 0,5 мг семаглутида или плацебо. На протяжении исследования пациенты продолжали принимать ранее назначенные сахароснижающие препараты, включая ингибитор НГЛТ2. По усмотрению исследователя пациентам, соответствовавшим определённым критериям, могли назначить терапию спасения — усилить фоновое лечение или добавить новые сахароснижающие препараты. Первичной конечной точкой было изменение уровня HbA1c относительно исходного значения к 30-й неделе; его оценивали в популяции полного анализа (все рандомизированные пациенты) по данным, полученным во время лечения до начала терапии спасения. Подтверждающей вторичной конечной точкой было изменение массы тела относительно исходного значения к 30-й неделе. Безопасность оценивали в популяции для анализа безопасности (все пациенты, получившие хотя бы одну дозу препарата). Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT03086330).

Результаты: С 15 марта по 4 декабря 2017 года в исследование включили и рандомизировали 302 пациента (популяция полного анализа); хотя бы одну дозу препарата получили 301 пациент (популяция для анализа безопасности). Одному пациенту назначили семаглутид, но лечение не начали по неизвестной причине. Исследование завершили 294 (97,4%) пациента, курс лечения — 267 (88,4%). Исходные характеристики групп в целом были сопоставимы. Помимо назначенного рандомизацией препарата и ингибитора НГЛТ2, 216 (71,5%) пациентов принимали метформин, а 39 (12,9%) — препарат сульфонилмочевины. По сравнению с плацебо семаглутид обеспечил более выраженное снижение уровня HbA1c (различие между группами −1,42 процентного пункта [95% ДИ от −1,61 до −1,24]; −15,55 ммоль/моль [от −17,54 до −13,56]) и массы тела (−3,81 кг [от −4,70 до −2,93]); для обоих показателей p<0,0001. В группе семаглутида у 104 (69,3%) пациентов зарегистрировали 356 нежелательных явлений, а в группе плацебо у 91 (60,3%) пациента — 247. Чаще всего возникали нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта: у 56 (37,3%) пациентов в группе семаглутида и у 20 (13,2%) — в группе плацебо. Серьёзные нежелательные явления отмечены у семи (4,7%) пациентов в группе семаглутида и шести (4,0%) в группе плацебо. Тяжёлые эпизоды гипогликемии или эпизоды, подтверждённые измерением глюкозы крови, зарегистрированы у четырёх пациентов, получавших семаглутид (2,7%). Из-за нежелательного явления 16 пациентов досрочно прекратили лечение, из них 13 получали семаглутид. Случаев смерти во время исследования не было.

Выводы: Добавление семаглутида к терапии ингибитором НГЛТ2 значительно улучшает гликемический контроль и снижает массу тела у пациентов с недостаточным контролем сахарного диабета 2-го типа; лечение в целом хорошо переносится.

Финансирование: Novo Nordisk.