Двадцать лет программы антимикотического надзора SENTRY: результаты по видам Candida за 1997–2016 годы

Введение: Формирование устойчивости к антимикотикам угрожает эффективному лечению инвазивных грибковых инфекций (ИГИ). Инвазивный кандидоз — самая частая ИГИ, связанная с оказанием медицинской помощи. Мы оценили активность флуконазола (FLU) в отношении 20 788 инвазивных изолятов 37 видов, собранных в 135 медицинских центрах 39 стран в 1997–2016 годах. Активность анидулафунгина, каспофунгина и микафунгина (MCF) оценивали в отношении 15 308 изолятов по всему миру в 2006–2016 годах.

Методы: Видовую идентификацию проводили фенотипическими методами (1997–2001) и генотипическими и протеомными методами (2006–2016). Все изоляты тестировали с использованием референсных методов и клинических порогов чувствительности, опубликованных в документах Clinical and Laboratory Standards Institute.

Результаты: Со временем отмечались снижение частоты выделения Candida albicans и увеличение частоты выделения Candida glabrata и Candida parapsilosis. Candida albicans была наиболее частым не-albicans видом во всех географических регионах, кроме Латинской Америки, где чаще встречались Candida parapsilosis и Candida tropicalis. Выявлено шесть изолятов Candida auris: по одному в 2009, 2013, 2014 и 2015 годах и два в 2016 году; все они были выделены при нозокомиальных инфекциях кровотока и были устойчивы к флуконазолу (FLU-R). Наиболее высокие показатели устойчивости к флуконазолу отмечены у Candida glabrata из Северной Америки (10,6%) и у Candida tropicalis из Азиатско-Тихоокеанского региона (9,2%). В США за 20 лет выявлялся неуклонный рост частоты выделения Candida glabrata и устойчивости к флуконазолу. Устойчивость к эхинокандинам (EC-R) варьировала от 3,5% для Candida glabrata до 0,1% для Candida albicans и Candida parapsilosis. Устойчивость к микафунгину была наиболее высокой среди Candida glabrata (2,8%) и Candida tropicalis (1,3%) из Северной Америки. Мутации в участках hot spot гена FKS выявлены у 70 эхинокандин-резистентных изолятов; 51 из 70 были Candida glabrata. Большинство изолятов с мутациями в участках hot spot гена FKS были устойчивы к двум и более эхинокандинам.

Выводы: Устойчивость к эхинокандинам и флуконазолу среди современных изолятов Candida остается редкой; однако у изолятов Candida glabrata и Candida tropicalis наблюдалось медленное, но неуклонное формирование устойчивости к обеим группам антимикотиков.