Алитретиноин (Toctino®): французское исследование фармаконадзора

Введение: Профиль нежелательных реакций алитретиноина — ретиноида, применяемого при тяжёлой хронической экземе кистей, резистентной к местным глюкокортикостероидам, — сходен с профилем других ретиноидов для приёма внутрь, особенно изотретиноина. Цель исследования — выявить новые, ранее не описанные нежелательные реакции алитретиноина и оценить число случаев беременности при его применении.

Методы: Проанализированы все случаи нежелательных реакций на лекарственные препараты (НЛР), зарегистрированные во Франции при применении алитретиноина с 1 октября 2012 года по 29 февраля 2016 года.

Результаты: За 41 месяц наблюдения зарегистрировано 52 случая серьёзных НЛР и 88 случаев несерьёзных и неожиданных НЛР. Чаще всего среди серьёзных НЛР отмечались психические, неврологические и дерматологические нарушения. На психические нарушения, главным образом депрессию и суицидальные мысли, приходилось 23% серьёзных НЛР. Выявлены ранее не описанные НЛР: инфаркт миокарда, панкреатит и желудочно-кишечное кровотечение. Зарегистрированы три случая беременности при воздействии препарата в период риска тератогенного действия.

Выводы: Профиль безопасности алитретиноина соответствует профилю других ретиноидов. Однако частота психических нарушений представляется высокой. Кроме того, у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска необходимо учитывать возможность инфаркта миокарда. Это может быть связано с гиперлипидемическим действием алитретиноина; исследования указывают на сердечно-сосудистый риск при применении ретиноидов вследствие их влияния на липиды (классовый эффект), особенно у пациентов с другими факторами сердечно-сосудистого риска. Панкреатит и желудочно-кишечные кровотечения описаны при применении изотретиноина. Частота регистрации беременностей, наступивших из-за несоблюдения программы предотвращения беременности, близка к наблюдаемой при применении изотретиноина. Высокая частота серьёзных НЛР и несоблюдение программы предотвращения беременности побудили Французское национальное агентство по безопасности лекарственных средств ограничить первичное назначение алитретиноина дерматологами.