Исследование фазы 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, по оценке эффективности и безопасности алитретиноина (BAL4079) при тяжёлой хронической экземе кистей, рефрактерной к терапии сильнодействующими топическими кортикостероидами

Тяжёлая хроническая экзема кистей представляет собой персистирующее обезображивающее заболевание, плохо поддающееся стандартному лечению и приводящее к значительному физическому и психологическому ущербу. Целью этого исследования была оценка эффективности и безопасности перорального алитретиноина при тяжёлой хронической экземе кистей в рамках многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с параллельными группами, в котором алитретиноин сравнивали с плацебо. Эффективность оценивали каждые 4 недели во время лечения и в течение 4 недель после его окончания (24-я неделя); у пациентов с ответом на лечение оценку проводили каждые 4 недели ещё в течение 48 недель после окончания лечения. Исследование проводилось в академических и частных дерматологических центрах. В исследование включили 596 пациентов с тяжёлой хронической экземой кистей, рефрактерной к терапии сильнодействующими топическими кортикостероидами. Пациенты получали алитретиноин внутрь в дозе 30 мг/сут или плацебо в течение не более 24 недель. Первичной конечной точкой была доля пациентов с ответом на лечение, определённым по общей оценке врача (PGA) как «чистая кожа» или «почти чистая кожа» в конце лечения. Ключевыми вторичными конечными точками были общая оценка пациента (PaGA), изменение модифицированного общего балла симптомов поражений (mTLSS), время до ответа на лечение (TTR), распространённость кожного процесса в конце лечения и длительность ответа (DOR). В конце лечения ответ на терапию наблюдался у 40% пациентов, получавших алитретиноин, по сравнению с 15% пациентов в группе плацебо (отношение шансов [OR] 3,78; P < .001); большая доля пациентов, получавших алитретиноин, достигла по общей оценке пациента статуса «чистая кожа» или «почти чистая кожа» (OR 4,05; P < .001). Снижение mTLSS от исходного уровня до конца лечения было более выраженным в группе алитретиноина, чем в группе плацебо (различие между группами −24%; P < .001). Медиана времени до ответа у пациентов с ответом в конце лечения была меньше при применении алитретиноина, чем плацебо (65 и 117 дней соответственно; P < .001). В конце лечения распространённость кожного процесса также уменьшилась сильнее при применении алитретиноина, чем плацебо (различие между группами −22%; P < .001). Наиболее частой нежелательной реакцией, возникшей во время лечения, была головная боль. Алитретиноин значительно уменьшал выраженность признаков и симптомов тяжёлой хронической экземы кистей и хорошо переносился пациентами, не ответившими на терапию сильнодействующими топическими кортикостероидами; этот препарат может быть эффективен у данной категории пациентов.