Рекомендации ESMO по тестированию микросателлитной нестабильности для иммунотерапии рака и её взаимосвязи с экспрессией PD-1/PD-L1 и мутационной нагрузкой опухоли: подход на основе систематического обзора

Введение: В опухолях с дефектом системы репарации неспаренных оснований ДНК (dMMR) содержатся тысячи мутаций, чаще всего локализованных в мономорфных микросателлитах; такие опухоли характеризуются микросателлитной нестабильностью (MSI). Таким образом, MSI служит маркером dMMR. MSI/dMMR можно выявлять с помощью иммуногистохимического определения утраты белков системы репарации неспаренных оснований и/или молекулярных методов, выявляющих изменения микросателлитов. Наряду с мутационной нагрузкой опухоли (TMB) и экспрессией PD-1/PD-L1 MSI/dMMR является предиктивным биомаркером эффективности иммунотерапии.

Методы: Чтобы определить оптимальные методы внедрения выявления опухолей с dMMR в клиническую практику, Рабочая группа ESMO по трансляционным исследованиям и прецизионной медицине инициировала совместный проект на основе систематического обзора. Его целью была разработка согласованных рекомендаций по следующим вопросам: (i) определения, связанные с понятием MSI/dMMR; (ii) методы тестирования MSI/dMMR; (iii) взаимосвязь между MSI, TMB и экспрессией PD-1/PD-L1.

Результаты: С использованием процедуры консенсусного согласования были сформулированы определения терминов, связанных с MSI, включая «микросателлиты», «MSI», «репарация неспаренных оснований ДНК» и «признаки опухоли с MSI». В рекомендациях по тестированию MSI также указано, что первым этапом оценки MSI/dMMR должна быть иммуногистохимия белков системы репарации неспаренных оснований MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2 (консенсус при высокой степени согласия). Вторым методом служит оценка изменений микросателлитов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием пяти микросателлитных маркеров, среди которых как минимум BAT-25 и BAT-26 (высокая степень согласия). Секвенирование нового поколения, сочетающее анализ MSI и TMB, может стать решающим инструментом отбора пациентов для иммунотерапии при распространённых или редких опухолях, не относящихся к спектру опухолей при синдроме Линча (очень высокая степень согласия). Взаимосвязь между MSI, TMB и экспрессией PD-1/PD-L1 сложна и различается в зависимости от типа опухоли.

Выводы: Эта инициатива ESMO отвечает на актуальные вопросы, возникшие в связи с растущей эффективностью иммунотерапии, и содержит важные сведения о взаимосвязи между MSI, TMB и экспрессией PD-1/PD-L1.