Тестирование на микросателлитную нестабильность и его роль в ведении пациентов с колоректальным раком

Мнение эксперта: стадия по системе TNM остаётся основным фактором, определяющим прогноз после хирургической резекции колоректального рака (КРР), и влияет на выбор лечения. Однако клинические исходы существенно различаются даже при одинаковой стадии, что, вероятно, обусловлено молекулярной неоднородностью опухолей. Эта вариабельность подчёркивает необходимость надёжных прогностических и предиктивных биомаркеров для принятия решений о лечении, включая назначение адъювантной химиотерапии. Хотя большинство КРР развивается по пути хромосомной нестабильности, примерно у 12–15% опухолей выявляется дефект репарации неспаренных оснований (dMMR), который характеризуется микросателлитной нестабильностью (MSI). Опухоли с dMMR/MSI возникают либо вследствие герминальной мутации гена системы репарации неспаренных оснований (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), то есть при синдроме Линча, либо, чаще, вследствие эпигенетической инактивации гена MLH1. КРР с dMMR/MSI имеют характерный фенотип, включающий преимущественную локализацию в проксимальном отделе ободочной кишки, низкую степень дифференцировки и большое количество лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль. Согласно согласующимся данным, по сравнению с опухолями с сохранной системой репарации неспаренных оснований или стабильными микросателлитами (MSS) эти опухоли характеризуются более высокой выживаемостью с поправкой на стадию и могут иначе отвечать на адъювантную химиотерапию на основе 5-фторурацила. Для повышения выявляемости пациентов с dMMR/MSI, включая лиц с синдромом Линча, рекомендуется определять статус системы репарации неспаренных оснований у всех пациентов после резекции КРР. Имеющиеся данные свидетельствуют, что у пациентов с КРР II стадии при наличии dMMR прогноз очень благоприятный, а адъювантная химиотерапия на основе 5-фторурацила не приносит пользы, что служит основанием для рекомендованного лечения только хирургическим методом. Напротив, польза стандартной адъювантной химиотерапии по схеме FOLFOX у пациентов с КРР III стадии и dMMR требует дальнейшего изучения; поэтому всем таким пациентам следует назначать стандартную адъювантную терапию по схеме FOLFOX.