Гиперметилирование промотора MLH1 и его связь с показателями выживаемости: когортное исследование консорциума молекулярно-таргетной терапии эндометриального рака в условиях реальной клинической практики

Цель: Оценить этиологию дефицита репарации неспаренных оснований — генетическую (герминальную или соматическую) либо эпигенетическую, связанную с гиперметилированием MLH1, — и изучить связь между частотой ответа и показателями выживаемости у пациенток с распространённой или рецидивной аденокарциномой эндометрия с дефицитом репарации неспаренных оснований, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек.

Методы: По базе данных Консорциума молекулярно-таргетной терапии эндометриального рака (ECMT2) выявили пациенток с опухолями, характеризовавшимися дефицитом репарации неспаренных оснований, которым с 2016 по 2023 год назначали пембролизумаб или достарлимаб. Случаи распределили в две группы: герминальная или соматическая мутация при синдроме Линча (gLS/sLS) и гиперметилирование промотора MLH1 (hMLH1). Клинические и патоморфологические данные включали демографические характеристики, особенности опухоли, дату рецидива, показатели выживаемости и лечение.

Результаты: Всего включили 133 пациентки: 34 (25,6%) с gLS/sLS и 99 (74,4%) с hMLH1. Демографические характеристики и особенности опухолей, включая стадию на момент постановки диагноза и гистологический тип, в обеих группах были сопоставимы. Частота ответа во всей когорте составила 57,1%; в группах gLS/sLS и hMLH1 — 55,9 и 57,6% соответственно (p = 0,90). Показатели выживаемости в группах gLS/sLS и hMLH1 значимо не различались: двухлетняя выживаемость без прогрессирования — 68,0 и 59,0% (p = 0,77), двухлетняя общая выживаемость — 70,9 и 62,2% (p = 0,55) соответственно.

Выводы: Полученные данные свидетельствуют о том, что ответ на ингибиторы иммунных контрольных точек и показатели выживаемости не связаны с различиями в механизмах дефицита репарации неспаренных оснований.