Регуляторные T-клетки (Treg) при раке: могут ли Treg-клетки стать новой терапевтической мишенью?

Регуляторные T-клетки (Treg) подавляют аномальные и чрезмерные иммунные реакции на собственные и чужеродные антигены, поддерживая иммунный гомеостаз. В противоопухолевом иммунитете Treg-клетки участвуют в развитии и прогрессировании опухоли, подавляя противоопухолевый иммунный ответ. Существует несколько механизмов иммуносупрессии, опосредованной Treg-клетками: подавление костимулирующих сигналов, передаваемых через CD80 и CD86 на дендритных клетках, посредством цитотоксического T-лимфоцитарного антигена-4; потребление интерлейкина-2 (IL-2) высокоаффинными рецепторами с высокой экспрессией CD25 (α-цепи рецептора IL-2); секреция ингибирующих цитокинов; изменение метаболизма триптофана и аденозина; прямое уничтожение эффекторных T-клеток. Инфильтрация Treg-клетками микроокружения опухоли выявляется при многих опухолях у мышей и человека. Treg-клетки привлекаются в микроокружение опухоли по градиентам хемокинов, включая CCR4–CCL17/22, CCR8–CCL1, CCR10–CCL28 и CXCR3–CCL9/10/11. После этого Treg-клетки активируются и подавляют противоопухолевые иммунные реакции. При различных типах рака высокая степень инфильтрации Treg-клетками связана с низкой выживаемостью. Поэтому в области иммунотерапии рака необходимы эффективные стратегии истощения Treg-клеток и контроля их функций для усиления противоопухолевого иммунитета. Различные молекулы, высоко экспрессируемые Treg-клетками, включая иммунные контрольные точки, рецепторы хемокинов и метаболиты, уже становятся мишенями антител или малых молекул, однако необходимы дополнительные стратегии, позволяющие тонко настроить и оптимизировать эти подходы для усиления противоопухолевого эффекта, ограниченного микроокружением опухоли, и предотвращения системной аутоиммунности. В настоящем обзоре кратко рассмотрены роль этих клеток при раке и возможности их контроля для достижения терапевтического эффекта.