Противовоспалительные и антиоксидантные механизмы сигнального пути Keap1/Nrf2/ARE при хронических заболеваниях

Окислительный стресс определяется как дисбаланс между образованием свободных радикалов и реакционноспособных метаболитов, включая активные формы кислорода (АФК), и их устранением защитными механизмами, в том числе антиоксидантами. Такой дисбаланс приводит к повреждению клеток и важных биомолекул, создавая потенциальную угрозу для всего организма. Центральное место в повседневном биологическом ответе на окислительный стресс занимает путь Kelch-подобного белка 1, ассоциированного с ECH (Keap1), ядерного фактора, родственного эритроидному фактору 2 (Nrf2), и элементов антиоксидантного ответа (ARE). Он регулирует транскрипцию многочисленных антиоксидантных генов, поддерживающих клеточный гомеостаз, а также генов детоксикации, продукты которых метаболизируют и устраняют канцерогены и токсины, прежде чем те успеют причинить вред. Чувствительная к окислительно-восстановительным изменениям сигнальная система Keap1/Nrf2/ARE играет ключевую роль в поддержании клеточного гомеостаза при стрессе, воспалении, канцерогенных и проапоптотических воздействиях, что позволяет рассматривать её в качестве фармакологической мишени. В настоящем обзоре рассмотрены последние достижения в изучении регуляции системы Keap1/Nrf2/ARE и её роли в физиологических и патологических условиях, включая физические нагрузки, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, рак, нейродегенеративные заболевания, инсульт, заболевания печени и почек.