Эффективность, безопасность и переносимость римегепанта в форме таблетки для перорального диспергирования при купировании острого приступа мигрени: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3

Введение: Римегепант — низкомолекулярный антагонист рецептора кальцитонин-ген-связанного пептида — уже показал эффективность при купировании острого приступа мигрени в форме стандартной таблетки. Целью исследования было сравнить эффективность, безопасность и переносимость новой формы римегепанта — таблетки для перорального диспергирования в дозе 75 мг — с плацебо при остром приступе мигрени.

Методы: В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании фазы 3 в США набирали взрослых в возрасте 18 лет и старше с анамнезом мигрени не менее 1 года. Участников случайным образом распределяли в группы римегепанта (таблетка для перорального диспергирования 75 мг) или плацебо и предлагали лечить один приступ мигрени умеренной или выраженной интенсивности боли. Рандомизацию стратифицировали по приему профилактической терапии (да или нет) и осуществляли с помощью интерактивной веб-системы отклика, доступной для каждого исследовательского центра. Все участники, исследователи и спонсор были ослеплены относительно распределения по группам лечения. Первичными конечными точками были отсутствие боли и отсутствие наиболее беспокоящего симптома через 2 часа после приема препарата. Анализ эффективности выполняли в модифицированной популяции intention-to-treat, которая включала всех рандомизированных пациентов, у которых возник приступ мигрени с умеренной или выраженной болью, которые приняли римегепант или плацебо и имели как минимум одну оценку эффективности после приема дозы. Анализ безопасности включал всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT03461757; набор участников завершен.

Результаты: С 27 февраля по 28 августа 2018 г. были набраны и обследованы на соответствие критериям включения 1811 участников. 1466 участников были рандомизированы в группы римегепанта (n=732) или плацебо (n=734); из них 1375 получили лечение римегепантом (n=682) или плацебо (n=693), а 1351 был включен в анализ эффективности (римегепант n=669, плацебо n=682). Через 2 часа после приема таблетка римегепанта для перорального диспергирования превосходила плацебо по доле пациентов без боли (21% против 11%, p<0,0001; разница рисков 10, 95% ДИ 6-14) и по доле пациентов без наиболее беспокоящего симптома (35% против 27%, p=0,0009; разница рисков 8, 95% ДИ 3-13). Наиболее частыми нежелательными явлениями были тошнота (римегепант n=11 [2%]; плацебо n=3 [<1%]) и инфекция мочевых путей (римегепант n=10 [1%]; плацебо n=4 [1%]). У одного участника в каждой группе лечения концентрация трансаминаз превысила верхнюю границу нормы более чем в 3 раза; ни в одном случае это не было связано с исследуемым препаратом, а повышения билирубина более чем в 2 раза выше верхней границы нормы не сообщалось. У леченных участников не было серьезных нежелательных явлений.

Выводы: При купировании острого приступа мигрени однократный прием римегепанта в дозе 75 мг в форме таблетки для перорального диспергирования был эффективнее плацебо. Переносимость была сопоставима с плацебо, данных о проблемах безопасности не выявлено.