Пренатальное воздействие алкоголя программирует развитие заболеваний у потомства: инсулинорезистентность у взрослых самцов крыс в модели острого воздействия

Ключевые положения: Пренатальное воздействие алкоголя может нарушать развитие плода и программировать развитие хронических заболеваний у потомства. В большинстве доклинических моделей для изучения влияния на потомство, особенно на мозг и поведение, на протяжении всей беременности используют высокие дозы алкоголя. В этом исследовании на крысах изучали, может ли умеренное острое пренатальное воздействие алкоголя нарушить поддержание гомеостаза глюкозы у потомства подросткового и взрослого возраста. Самки потомства были относительно мало подвержены его влиянию, однако у самцов в возрасте 6 месяцев выявлены признаки инсулинорезистентности, указывающие на возможное преддиабетическое состояние. Эти результаты свидетельствуют о том, что даже относительно низкая доза алкоголя при остром воздействии во время беременности может программировать метаболическую дисфункцию, причём эффект зависит от пола потомства.

Аннотация: Алкоголь употребляет значительная доля женщин репродуктивного возраста. Поскольку около 50% беременностей незапланированные, алкоголь может влиять на развитие плода и программировать развитие хронических заболеваний у потомства. Мы изучили влияние острого, но умеренного пренатального воздействия алкоголя на обмен глюкозы, уровень липидов и пищевые предпочтения у потомства крыс подросткового и/или взрослого возраста. Беременным крысам линии Sprague–Dawley вводили этанол через желудочный зонд (1 г/кг массы тела матери; n = 9 самок) или эквивалентный объём физиологического раствора (контроль; n = 8 самок) на 13,5-й и 14,5-й дни эмбрионального развития. Через 1 ч после введения этанола его концентрация в крови самок составляла 0,05–0,06%. Пренатальное воздействие алкоголя не влияло на уровень глюкозы натощак у потомства в любом возрасте, а также на уровень глюкозы во время теста толерантности к глюкозе (ГТТ) у потомства в возрасте 6 месяцев (P > 0,5). Однако у самцов в возрасте 6 месяцев выявлены признаки инсулинорезистентности: достоверно повышенный уровень инсулина в плазме натощак (P = 0,001), тенденция к усилению секреции инсулина в первой фазе ГТТ и нарушение утилизации глюкозы после введения инсулина (P = 0,007). Эти изменения сопровождались умеренными нарушениями сигнального пути протеинкиназы B (AKT) в жировой ткани. Кроме того, потомство, подвергшееся пренатальному воздействию алкоголя, потребляло меньше калорий, чем контрольное (P = 0,04). Полученные данные свидетельствуют о том, что относительно низкая доза алкоголя при остром пренатальном воздействии программирует метаболическую дисфункцию у потомства, причём эффект зависит от пола. Эти результаты указывают на то, что употребление алкоголя во время беременности может влиять на здоровье потомства в долгосрочной перспективе.−1