Пренатальное воздействие алкоголя ассоциировано с изменением плодово-плацентарного кровотока и половоспецифическими изменениями плаценты

Введение: Пренатальное воздействие алкоголя (ПВА) в период вокруг зачатия в доклинических моделях приводит к плацентарной недостаточности, что, вероятно, способствует формированию аномалий у потомства. Изменения метилирования ДНК (ДНКм) плаценты и экспрессии генов указывают на участие эпигенетических механизмов, возможно связанных с влиянием на уровень доноров метильных групп. ПВА в период вокруг зачатия у женщин встречается часто, однако его влияние на плаценту изучается редко. В данном когортном исследовании оценивали связь между ПВА в период вокруг зачатия и показателями потребления/плазменными концентрациями доноров метильных групп — фолата и холина, плодово-плацентарным кровотоком и показателями роста плаценты, экспрессией генов и ДНКм. Методы: Участницы родоразрешались в больнице Mater Mothers' Hospital, Брисбен, Квинсленд, Австралия (n = 411). Пищевое потребление холина и фолата рассчитывали, а их плазменные концентрации определяли с помощью масс-спектрометрии (МС) и клинического иммунoанализатора соответственно. Цереброплацентарный индекс (CPR) рассчитывали по данным допплерометрии. Плаценты взвешивали и измеряли после родов; полученные образцы использовали для количественного определения доноров метильных групп (МС), глобального метилирования ДНК (ИФА) и экспрессии генов (количественная ПЦР). Данные сравнивали между контрольной/воздерживавшейся группой и группой ПВА, отдельно по полу плода. Результаты: CPR ниже 5-го центиля, что указывает на перераспределение кровотока в пользу плода вследствие плацентарной недостаточности, выявляли у 2% контрольной группы и у 18% группы ПВА, преимущественно у плодов мужского пола (63%). По сравнению с контролем у плацент мужских плодов при ПВА отмечались меньшая средняя толщина, снижение мРНК плацентарного фактора роста и уменьшение ДНКм, тогда как у плацент женских плодов при ПВА наблюдали повышение S-аденозилметионина и тенденцию к увеличению ДНКм. Выводы: ПВА в период вокруг зачатия ассоциировано со снижением CPR и изменением показателей роста плаценты, особенно у плодов мужского пола, что может иметь последствия для здоровья в будущем. Финансирование: National Health and Medical Research Council (APP1191217) и Mary McConnel Career Boost Program for Women in Paediatric Research (WIS132020).