Влияние инстилляции 1% лидокаина на гиперактивный мочевой пузырь, вызванный обструкцией выходного отдела мочевого пузыря, у крыс

Цель: Лидокаин — распространённый местный анестетик и антиаритмический препарат, действие которого обусловлено блокадой потенциалзависимых натриевых каналов периферических нейронов. Чтобы оценить терапевтический потенциал лидокаина, мы изучили оптимальную концентрацию препарата и эффект его введения в мочевой пузырь в модели гиперактивного мочевого пузыря, вызванного обструкцией выходного отдела мочевого пузыря (ОВОМП), у крыс.

Методы: Для определения терапевтической дозы лидокаина 16 самок крыс линии Sprague–Dawley (SD) (средняя масса 200 ± 20 г) распределили на четыре группы, получавшие физиологический раствор, 0,5%, 1% или 2% лидокаин (n = 4 в каждой группе). Ещё 24 крысы SD были распределены на две группы для изучения эффекта 1% лидокаина у крыс с ОВОМП и здоровых крыс (n = 12 в каждой группе). Цистометрию проводили, медленно вводя в мочевой пузырь физиологический раствор и лидокаин (0,04 мл/мин). Параметры цистометрии анализировали с помощью PowerLab®. Экспрессию c-Fos — белка, экспрессируемого C-волокнами в сегменте L6 спинного мозга, — оценивали методом вестерн-блоттинга.

Результаты: Среди исследованных концентраций лидокаина только 1% увеличивал интервал между сокращениями мочевого пузыря (среднее значение в контрольной группе — 500,56 ± 24,4 с; после лечения — 641,0 ± 49,3 с; p < 0,01), не изменяя порогового и базального давления. В группе гиперактивного мочевого пузыря, вызванного ОВОМП, после введения 1% лидокаина интервал между сокращениями значительно увеличился (среднее значение в контрольной группе — 135,8 ± 12,87 с; в группе гиперактивного мочевого пузыря — 274,2 ± 33,21 с; p < 0,01). После введения лидокаина у крыс с ОВОМП не наблюдались гиперактивность детрузора и сокращения без мочеиспускания, отмечавшиеся в контрольной группе. У крыс с ОВОМП после лечения 1% лидокаином экспрессия c-Fos в C-волокнах сегмента L6 спинного мозга значительно снизилась.

Выводы: Введение 1% лидокаина в мочевой пузырь улучшает параметры цистометрии, не ухудшая сократимость, за счёт подавления чрезмерной активности C-волокон в модели гиперактивного мочевого пузыря, вызванного ОВОМП, у крыс. Таким образом, инстилляция 1% лидокаина минимально влияет на нормальные нервы, блокируя при этом нервы, участвующие в развитии гиперактивного мочевого пузыря. Полученные результаты позволяют предположить, что введение 1% лидокаина в мочевой пузырь может быть полезным методом лечения гиперактивного мочевого пузыря.