Наследственная оптическая нейропатия Лебера

Наследственная оптическая нейропатия Лебера обычно поражает молодых взрослых, чаще мужчин, однако может развиться в любом возрасте, в том числе у женщин. Заболевание обусловлено точечными мутациями митохондриальной ДНК, приводящими к нарушению функции комплекса I дыхательной цепи митохондрий. Это вызывает дисфункцию, а затем дегенерацию ганглиозных клеток сетчатки с последующей восходящей атрофией зрительного нерва. Классическая клиническая картина включает подострое одностороннее снижение остроты зрения, нарушение цветовосприятия в красно-зелёной области и центральную или центроцекальную скотому. Обычно через 3–6 месяцев после начала заболевания аналогичные симптомы появляются и на втором глазу. Однако в 25% случаев заболевание начинается с двустороннего поражения. При естественном течении у большинства пациентов острота зрения остаётся ниже 0,1, хотя у небольшой части больных возможно спонтанное улучшение. В 2015 году Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило идебенон — аналог убихинона — для лечения наследственной оптической нейропатии Лебера. Для успеха терапии решающее значение имеют её раннее начало и достаточная продолжительность. У части пациентов ответ на лечение может быть отсроченным. Однако даже на фоне терапии полное восстановление остроты зрения встречается редко. Поскольку большинство пациентов — молодые люди трудоспособного возраста, которые достаточно быстро и значительно теряют зрение, им необходимо безотлагательно предоставить увеличительные средства для слабовидящих и консультировать их по вопросам социальной и профессиональной реабилитации. Альтернативные подходы, в том числе генная терапия, нейропротекция и методы с применением стволовых клеток, в настоящее время изучаются в клинических исследованиях и могут открыть новые перспективы для пациентов. Хотя идебенон уже одобрен в качестве причинной терапии наследственной оптической нейропатии Лебера, многие вопросы патогенеза заболевания остаются невыясненными. В частности, неясны причины различий в распространённости заболевания у мужчин и женщин, а также возможная роль дополнительных триггеров и защитных факторов. В этом обзоре описаны клиническое течение наследственной оптической нейропатии Лебера, её диагностика и современные рекомендации по лечению, а также особенности заболевания и современные гипотезы, объясняющие неполную пенетрантность и клинические проявления.