Образование болденона и родственных предшественников и метаболитов в фекалиях и моче лошадей: значение для допинг-контроля

Болденон (1-дегидротестостерон) представляет собой экзогенный анаболический андрогенный стероид, однако известно, что он также присутствует в организме жеребцов и потенциально может образовываться микроорганизмами в выделенной моче, желудочно-кишечном тракте или корме, что приводит к его обнаружению в образцах мочи. В настоящем исследовании образцы фекалий и мочи лошадей инкубировали в присутствии выбранных предшественников анаболических андрогенных стероидов, меченных стабильными изотопами, чтобы определить, может ли микробная активность приводить к 1-дегидрированию, в частности к образованию болденона. Для исследования первоначально выбрали фекальные массы из-за высокой микробной активности, которая могла способствовать выявлению потенциальных биомаркеров 1-дегидрирования, присутствующих в моче также, но в небольших количествах. При инкубации фекалий была продемонстрирована активность Δ1-дегидрогеназы: с помощью меченых изотопами предшественников показано образование болденона из тестостерона и болдендиона из андростендиона, а также образование Δ1-прогестерона и болдендиона из прогестерона. Немеченые формы также образовывались в образцах фекалий без добавления меченых соединений; при этом Δ1-прогестерон был выявлен впервые. Последующая инкубация образцов мочи с мечеными предшественниками анаболических андрогенных стероидов продемонстрировала, что активность Δ1-дегидрогеназы может присутствовать и в этой биологической матрице. Во всех образцах мочи, в которых обнаруживали меченый болденон или болдендион, также выявляли меченый Δ1-прогестерон. Δ1-прогестерон не обнаруживали ни в одном неинкубированном образце мочи или после введения болденона ундецилената одной кобыле/молодой кобыле. Δ1-прогестерон может служить кандидатом для дальнейшего изучения в качестве подходящего биомаркера, помогающего определить, связано ли присутствие болденона в образце мочи с микробной активностью, а не с его экзогенным введением.