Фармакология и терапевтическое применение моноклональных антител

Моноклональные антитела (мАТ) стали одним из основных классов терапевтических препаратов на рынке. К настоящему времени регистрационное одобрение получили приблизительно 80 мАТ. В 2018 году FDA одобрило 12 новых мАТ, что составило 20% от общего числа одобренных препаратов. Большинство терапевтических мАТ применяют при онкологических, иммунологических и инфекционных заболеваниях, однако спектр их использования расширяется и на другие заболевания. Более 100 моноклональных антител находятся на стадии разработки, а их уникальные свойства позволяют предполагать, что они сохранят важное место в портфеле перспективных лекарственных препаратов. Поэтому терапевтическая ценность мАТ и изучение их фармакологических свойств, необходимых для клинической разработки этих высокомолекулярных препаратов, не вызывают сомнений. Однако в академических лабораториях мАТ используют в качестве фармакологических инструментов значительно реже, чем низкомолекулярные соединения. Первоначально терапевтические мАТ были направлены против растворимых цитокинов, но теперь они также воздействуют на мембранные рецепторы и характеризуются увеличенной продолжительностью циркуляции, что делает их фармакологию более сложной. Основные принципы фармакологии позволили разработать высокоаффинные, эффективные и селективные низкомолекулярные препараты с уменьшенным числом внецелевых эффектов и лекарственных взаимодействий. В настоящем обзоре обсуждается, как те же базовые принципы могут применяться к мАТ с учётом важных различий. Моноклональные антитела обладают рядом преимуществ: вызывают меньше внецелевых нежелательных реакций, реже взаимодействуют с другими лекарственными препаратами, отличаются большей специфичностью и потенциально обеспечивают более высокую эффективность благодаря таргетной терапии. Описаны модификации, направленные на снижение иммуногенности и повышение эффективности, включая оптимизацию фармакокинетических свойств и обеспечение пероральной биодоступности. Более широкое понимание этих достижений может способствовать применению мАТ в поисковых исследованиях и дальнейшему изучению и описанию их фармакологических свойств.