Долгосрочная безопасность и стойкость эффекта многократных переключений анти-ФНО-α-препаратов при воспалительных заболеваниях кишечника у детей: многоцентровое исследование SIGENP

Цель: оценить долгосрочную безопасность, иммуногенность и сохранение эффективности лечения при множественных последовательных внутриклассовых переключениях анти-ФНО-α-препаратов (инфликсимаб и адалимумаб) у детей с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК).

Методы: Проведено многоцентровое ретроспективное когортное исследование в семи итальянских педиатрических центрах по лечению ВЗК (2011-2024) под эгидой рабочей группы по ВЗК Итальянского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания. В исследование включали пациентов с диагнозом ВЗК, установленным до 18 лет, у которых было выполнено не менее 1 переключения анти-ФНО-α-препарата и срок наблюдения составлял не менее 18 месяцев. Переключения классифицировали как переход с оригинального препарата на биосимиляр, с биосимиляра на оригинальный препарат или с биосимиляра на биосимиляр, а также как обусловленные медицинскими причинами или немедицинские (связанные с доступностью препарата). Терапевтические переключения между разными молекулами анти-ФНО-α-препаратов (например, с инфликсимаба на адалимумаб или наоборот) не включали. Первичной конечной точкой была стойкость лечения; вторичными — рецидив, нежелательные явления и выявление антител к препарату.

Результаты: В исследование включили 185 пациентов (57% мальчики; медианный возраст 11,9 года); у 73,5% была болезнь Крона. При медиане наблюдения 5,5 года 28% пациентов перенесли второе, а 9% — третье переключение, преимущественно немедицинское и с биосимиляра на биосимиляр. После первого переключения рецидив отмечен у 8,1%, инфузионные реакции — у 4,3%, другие нежелательные явления — у 3,8%; различий между типами переключений не было. Отмена лечения произошла у 21,1% пациентов, главным образом из-за потери ответа (48,7%) или нежелательных явлений (28,2%). Переключение по медицинским показаниям независимо предсказывало отмену лечения (отношение рисков 3,1, 95% доверительный интервал 1,5-6,4, p = 0,002). Стойкость лечения не различалась в зависимости от числа переключений (лог-ранговый тест p = 0,635). К моменту последнего наблюдения 92,5% пациентов находились в ремиссии.

Выводы: Множественные, преимущественно немедицинские переключения анти-ФНО-α-препаратов не были связаны с увеличением частоты рецидивов, нежелательных явлений или снижением стойкости лечения у детей с ВЗК. Эти результаты подтверждают безопасность последовательного переключения под наблюдением врача, хотя проспективные педиатрические данные по-прежнему необходимы.