Эффективность и безопасность габапентина и прегабалина у пациентов с вазомоторными симптомами: систематический обзор и метаанализ

Цель: Вазомоторные симптомы часто встречаются у женщин в постменопаузе и пациентов, получающих гормондепривационную терапию; в новых исследованиях изучается эффективность габапентина и прегабалина как негормональных вариантов лечения. Целью было оценить эффективность и безопасность этих двух препаратов.

Источники данных: В соответствии с предварительно зарегистрированным протоколом (Международный проспективный регистр систематических обзоров — CRD42019133650) был проведён поиск в 10 базах данных (PubMed, Embase, Web of Science, PsycINFO, Cochrane Central Register of Controlled Trials, ClinicalTrials.gov, Chinese Biological Medical Literature, Chinese National Knowledge Infrastructure, Chinese Journals Full-text Database [VIP] и Wanfang), а также на международной платформе Всемирной организации здравоохранения для регистрации клинических исследований и в списках литературы соответствующих публикаций.

Критерии отбора исследований: В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования и рандомизированные перекрёстные исследования, в которых изучали габапентин и прегабалин у женщин с вазомоторными симптомами.

Оценка исследований и методы синтеза: Исследование проводили в соответствии с рекомендациями Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis. Два рецензента независимо друг от друга отбирали исследования, оценивали риск систематической ошибки и извлекали данные. Разность средних и стандартизированную разность средних с 95% доверительными интервалами оценивали с помощью моделей случайных эффектов. Неоднородность оценивали по статистике I², а качество доказательств — по системе Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation.

Результаты: В обзор включили 19 рандомизированных контролируемых исследований и 2 рандомизированных перекрёстных исследования, в которых участвовали 3519 человек. По сравнению с плацебо габапентин снижал частоту приливов: разность средних составила −1,62 (95% доверительный интервал от −1,98 до −1,26) через 4 недели и −2,77 (95% доверительный интервал от −4,29 до −1,24) через 12 недель. Он также снижал суммарный балл: стандартизированная разность средних составила −0,47 (95% доверительный интервал от −0,71 до −0,23) через 4 недели и −0,77 (95% доверительный интервал от −1,15 до −0,40) через 12 недель. Польза лечения отмечалась как у женщин в постменопаузе, так и у пациенток с раком молочной железы. В группе габапентина по сравнению с контрольной группой повышался риск головокружения и сонливости: относительный риск 4,45 (95% доверительный интервал 2,50–7,94) и 3,29 (95% доверительный интервал 1,97–5,48) соответственно. Эстроген эффективнее габапентина снижал частоту приливов. Между габапентином и антидепрессантами не выявлено статистически значимых различий по снижению балла тяжести приливов. Данных исследований, сравнивавших габапентин или прегабалин с другими вмешательствами, было недостаточно для формулирования выводов.

Выводы: По сравнению с контрольными вмешательствами габапентин эффективно уменьшает вазомоторные симптомы, однако уступает эстрогену. Доказательств терапевтической эффективности прегабалина пока недостаточно.