Пембролизумаб после двух и более линий предшествующей терапии у пациентов с рецидивирующим или метастатическим мелкоклеточным раком лёгкого: результаты исследований KEYNOTE-028 и KEYNOTE-158

Введение: Пембролизумаб показал клиническую пользу у ранее леченных пациентов с рецидивирующим или метастатическим мелкоклеточным раком лёгкого (МРЛ) в исследовании фазы 1b с несколькими когортами KEYNOTE-028 (NCT02054806) и исследовании фазы 2 с несколькими когортами KEYNOTE-158 (NCT02628067). Представлен объединённый анализ данных пациентов из этих исследований, получивших две или более линий предшествующей терапии МРЛ.

Методы: В исследование включали пациентов в возрасте 18 лет и старше с гистологически или цитологически подтверждённым неизлечимым рецидивирующим или метастатическим МРЛ, оценкой общего состояния по шкале Восточной объединённой онкологической группы (ECOG) не более 1 и двумя или более линиями предшествующей терапии. В исследовании KEYNOTE-028 опухоль должна была быть положительной по экспрессии лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1). Пациенты получали пембролизумаб (10 мг/кг каждые 2 недели в KEYNOTE-028 или 200 мг каждые 3 недели в KEYNOTE-158) на протяжении не более 2 лет. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1; в настоящей работе представлены результаты независимой оценки.

Результаты: В анализ включили 83 пациента, получивших две или более линий предшествующей терапии (KEYNOTE-028, n = 19; KEYNOTE-158, n = 64). Медиана длительности наблюдения составила 7,7 мес. (диапазон 0,5–48,7). Частота объективного ответа составила 19,3% (95% доверительный интервал 11,4–29,4); у двух пациентов был достигнут полный ответ (у одного опухоль была PD-L1-положительной), у 14 — частичный ответ (у 13 опухоль была PD-L1-положительной). Медиана длительности ответа не достигнута (диапазон 4,1–35,8+ мес.; знак «+» означает, что ответ продолжался); у 61% пациентов с ответом он сохранялся не менее 18 месяцев. У 51 пациента (61,4%) возникли нежелательные явления, связанные с лечением, любой степени тяжести; у восьми (9,6%) — 3-й степени или выше.

Выводы: У части пациентов с рецидивирующим или метастатическим МРЛ, получивших две или более линий предшествующей терапии, пембролизумаб обеспечивал длительный противоопухолевый эффект независимо от экспрессии PD-L1. Пембролизумаб хорошо переносился.