Судороги, вызванные гипертермией, оказывают долгосрочное влияние на функциональное состояние аденозинового A1-рецептора в коре головного мозга крысы

Лихорадочные судороги относятся к наиболее распространённым неврологическим расстройствам детского возраста; в зависимости от продолжительности их подразделяют на простые и длительные. Длительные лихорадочные судороги продолжаются более 15 минут и могут приводить к неврологическим последствиям, в развитии которых, по-видимому, важную роль играют молекулярные изменения. Аденозин — пуриновый нуклеозид, оказывающий противосудорожное действие посредством связывания с аденозиновым A1-рецептором. Этот рецептор относится к суперсемейству рецепторов, сопряжённых с G-белками, и через Gi-белки отрицательно регулирует активность аденилатциклазы. В настоящем исследовании через 48 часов после судорог, вызванных гипертермией, оценивали функциональное состояние A1-рецептора по степени ингибирования активности аденилатциклазы, стимулированной форсколином. Неожиданно оказалось, что активация A1-рецептора не снижала, а повышала продукцию цАМФ, стимулированную форсколином. Это изменение не сопровождалось изменением уровня αG-белков. Нарушение функции A1-рецептора сохранялось через два месяца после судорог, вызванных гипертермией. Однако оно устранялось при проведении исследования активности аденилатциклазы в присутствии антитела, специфичного к αGs-субъединице, что позволяет предположить переключение сопряжения A1-рецептора с Gi- на Gs-белки под воздействием гипертермических судорог. Наконец, исследования связывания радиолиганда показали, что гипертермические судороги не приводили к значимому изменению плотности и аффинности A1-рецептора. Таким образом, судороги, вызванные гипертермией, вызывают длительные изменения сигнального пути A1-рецептор/аденилатциклаза в коре головного мозга крысы.11111111