Интерлейкин-6: ключевой игрок в сети цитокинов

Интерлейкин-6 (ИЛ-6) относится к семейству провоспалительных цитокинов, индуцирует экспрессию различных белков, ответственных за острую воспалительную реакцию, и играет важную роль в пролиферации и дифференцировке клеток у человека. Передача сигнала ИЛ-6 осуществляется через образование комплекса ИЛ-6 с трансмембранным рецептором ИЛ-6 (mIL-6R) или с растворимыми формами ИЛ-6R (sIL-6R), а также с сигнальной субъединицей gp130. Таким образом, возможны три пути передачи сигнала ИЛ-6: связывание с mIL-6R (классический путь), с sIL-6R (транспередача сигнала) или присоединение через ИЛ-6R к gp130 на расположенных рядом клетках (транс-презентация). Эти пути, а также повсеместная экспрессия gp130, обусловливают плейотропные эффекты ИЛ-6. Регуляция передачи сигнала ИЛ-6 осуществляется за счёт индукции супрессорных молекул после активации путей ИЛ-6, а также за счёт присутствия в крови форм sIL-6R и gp130. В свою очередь, избыточная продукция ИЛ-6 и дисрегуляция путей передачи его сигнала могут приводить к воспалительным и аутоиммунным заболеваниям, а также к развитию рака, что указывает на значимую роль ИЛ-6 в сети цитокинов человека. Для ингибирования самого цитокина, передачи сигнала через рецептор ИЛ-6 или целевых киназ, связанных с сигнальными путями (например, JAK/STAT), оценивали несколько терапевтических препаратов. Среди них тоцилизумаб (гуманизированное антитело к ИЛ-6R) одобрен для лечения ревматоидного артрита, синдрома высвобождения цитокинов и идиопатической мультицентрической болезни Кастлемана (iMCD), тогда как силтуксимаб (антагонист ИЛ-6) одобрен только для iMCD. Хотя не все заболевания, ассоциированные с ИЛ-6, отвечают на блокаду ИЛ-6, более глубокое понимание лежащих в основе механизмов путей ИЛ-6, вероятно, поможет в ближайшем будущем подобрать наилучшее лечение заболеваний, связанных с ИЛ-6.