Горечь мочеполовых инфекций: свойства рецепторов горького вкуса мочеполового тракта, их лиганды и механизмы связи вкукового распознавания с воспалительными процессами

Введение: Рецепторы горького вкуса впервые обнаружили в желудочно-кишечном тракте, однако теперь считается, что они широко представлены в разных отделах организма, в том числе в дыхательных путях, где играют важную роль в распознавании и удалении избытка метаболических субстратов, токсинов, клеточного детрита и патогенов. В последнее время экспрессию этих рецепторов выявили в клетках, тканях и органах мочеполовой системы, что позволяет предположить их существенную роль в воспалительном ответе на микробную агрессию в мочеполовом тракте. Однако механизмы, связывающие распознавание сигналов рецепторами горького вкуса с воспалительными реакциями, изучены недостаточно. В обзоре обобщены современные данные о свойствах и лигандах этих рецепторов, предложены возможные механизмы их передачи сигнала в мочеполовом тракте и молекулярные пути, связывающие распознавание вкусовых сигналов с воспалительным ответом.

Методы: В Scopus, PubMed, Web of Science и Google Scholar проведён компьютерный поиск рецензируемых публикаций 1990–2018 годов, посвящённых функциональной роли рецепторов горького вкуса при инфекциях мочеполовой системы. Использовали следующие ключевые слова: рецепторы горького вкуса вне полости рта, рецепторы горького вкуса, рецепторы горького вкуса мочеполового тракта, почка или почечный, мочеточниковый, уретральный, мочевой пузырь, гладкая мышца детрузора, яички, сперматозоиды, предстательная железа, влагалище, шейка матки, яичники, эндометрий, миометрий, плацента, кожные рецепторы горького вкуса. Для выявления пробелов в знаниях об этиопатогенезе инфекций и воспаления мочеполового тракта дополнительно искали публикации по ключевым словам: воспалительная сигнализация в мочеполовой системе, микробы мочеполовой системы, бактерии мочеполовой системы, вирусы мочеполовой системы, простейшие мочеполовой системы, микробные метаболиты мочеполовой системы и инфекции мочеполовой системы. Найденные публикации отбирали и оценивали на соответствие цели исследования. По отобранным работам подготовлен нарративный обзор.

Результаты: Рецепторы горького вкуса мочеполового тракта могут быть важными компонентами патогенетических механизмов инфекций и воспаления, активируемых микробными компонентами — сигнальными молекулами системы чувства кворума. Накопленные данные указывают, что рецепторы вкуса способны запускать нижележащие воспалительные каскады; кроме того, их активация вызывает выработку оксида азота, обладающего микробицидным действием. Предполагается, что противовоспалительный эффект стимуляции рецепторов горького вкуса реализуется через сигнальные пути с участием ядерного фактора κB и нижележащих сигнальных механизмов метаболических и стрессовых сенсоров — АМФ-активируемой протеинкиназы и никотинамидадениндинуклеотид-зависимого гомолога 1 белка регуляции информации типа спаривания 2 (сиртуина 1). Это приводит к синтезу противовоспалительных цитокинов и хемокинов, а также антимикробных факторов, что в норме способствует устранению микробной агрессии.

Выводы: Рецепторы горького вкуса могут играть важную роль при инфекциях и воспалении мочеполового тракта. Они могут стать значимой терапевтической мишенью при лечении ряда инфекционных заболеваний мочеполовой системы.