Путь передачи сигналов инсулина и связанные с ним молекулы: роль в нейродегенерации и болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) — одно из наиболее распространённых нейродегенеративных заболеваний. Её основные патологические признаки — нейрофибриллярные клубки и амилоидные бляшки — могут быть следствием нарушения передачи сигналов инсулина. Инсулин — важный фактор роста, регулирующий рост клеток, использование энергии, функцию митохондрий, аутофагию, окислительный стресс, синаптическую пластичность и когнитивные функции. Инсулин и молекулы, передающие сигнал далее по этому пути, преимущественно локализуются в коре и гиппокампе. К основным молекулам, вовлечённым в нарушение передачи сигналов инсулина, относятся IRS, PI3K, Akt и GSK-3β. Усиление или снижение их фосфорилирования может приводить к изменению активности этих молекул и участвовать в нарушении передачи сигналов инсулина или развитии инсулинорезистентности. Поэтому инсулинорезистентность считают одним из основных факторов формирования характерных для БА патологических изменений, связанных, в частности, с нейровоспалением и окислительным стрессом. На этот путь также косвенно влияют каспазы, Nrf2 и NF-κB. Результаты различных исследований указывают на тесную связь сахарного диабета и БА, обусловленную нарушением передачи сигналов инсулина. Кроме того, исследования свидетельствуют о тесной связи инсулинорезистентности с другими нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона. В этом обзоре рассматривается роль пути передачи сигналов инсулина и связанных с ним молекул как потенциальных терапевтических мишеней при БА и других нейродегенеративных заболеваниях.