Патофизиология шизофрении: нарушения нейромедиаторных систем и перспективные направления поиска биомаркеров

Введение: Шизофрения — гетерогенное хроническое заболевание головного мозга, обусловленное множеством патофизиологических процессов. Хотя современные методы лечения преимущественно основаны на дофаминергических теориях, новые данные указывают на важную роль нарушений глутаматергической передачи, особенно гипофункции рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDAR), наряду с дофаминергическими, серотонинергическими и нейроразвивающими механизмами. В статье обобщены данные о механизмах заболевания с акцентом на нарушения нейромедиаторных систем, окислительный стресс, нейровоспаление и сигнальный путь Wnt, что позволяет объяснить клиническое разнообразие шизофрении и определить биомаркеры для точной диагностики и терапии.

Методы: Проведён всесторонний поиск литературы в базах Web of Science, Scopus, Google Scholar и PubMed по ключевым словам «шизофрения», «психоз», «патофизиология», «механизм» и «биомаркер». Для изучения гипофункции NMDAR, нарушений глутаматергической передачи и связанных с ними сигнальных путей отбирали исследования, объединяющие доклинические и клинические данные для оценки взаимодействий на уровне нейрональных контуров и профилей биомаркеров.

Результаты: Представлена новая модель патофизиологии шизофрении на основе нейрональных контуров, центральное место в которой занимают гипофункция NMDAR и нарушения глутаматергической передачи; модель также объединяет дофаминергические, ГАМК-ергические и воспалительные пути. Основные биомаркеры — воспалительные, включая высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ) и интерлейкин-6 (IL-6), нейрохимические, например мозговой нейротрофический фактор (BDNF), и функциональные, например негативность рассогласования (MMN), — классифицированы по доменам симптоматики и клиническим стадиям, что позволяет использовать их для диагностики и прогнозирования.

Обсуждение: Полученные данные подчёркивают роль гипофункции NMDAR в формировании спектра симптомов шизофрении, однако её взаимодействие с другими патофизиологическими путями свидетельствует о сложности заболевания. Гибель нейронов выявляется не у всех пациентов и зависит от конкретного контекста, например может затрагивать интернейроны гиппокампа; этот показатель дополняет функциональные биомаркеры, такие как MMN. К ограничениям относятся необходимость убедительной валидации биомаркеров в исследованиях с участием людей и более глубокого изучения неглутаматергических механизмов.

Выводы: С учётом многофакторной природы заболевания акцент на модели гипофункции NMDAR может помочь объяснить многие синергические взаимодействия между кажущимися независимыми нарушениями.