Роль EZH2 в развитии рака и его ингибиторы

Белок EZH2 кодируется геном Enhancer of zeste 2 polycomb repressive complex 2 subunit. EZH2 участвует в регуляции клеточного цикла, репарации повреждений ДНК, дифференцировке клеток, аутофагии, апоптозе и иммунных процессах. Основная функция EZH2 заключается в катализе метилирования гистона H3 по лизину 27 с образованием H3K27me3, что подавляет транскрипцию генов-мишеней, включая гены-супрессоры опухолей. Кроме того, EZH2 образует комплексы с факторами транскрипции или непосредственно связывается с промоторами генов-мишеней, регулируя их транскрипцию. EZH2 стал перспективной мишенью противоопухолевой терапии, и разработано всё больше потенциальных препаратов, воздействующих на этот белок. В настоящем обзоре обобщены механизмы регуляции транскрипции генов с участием EZH2, взаимодействие EZH2 с важными внутриклеточными сигнальными молекулами и путями (Wnt, Notch, MEK, Akt), а также клиническое применение препаратов, направленных на EZH2.