Сигнальный путь Wnt: всесторонний обзор

Сигнальный путь Wnt — эволюционно сформировавшийся механизм межклеточной координации, имеющий большое значение для многих физиологических процессов, включая регенерацию стволовых клеток, пролиферацию и деление клеток, их миграцию и полярность, определение клеточной судьбы, формирование нервного гребня, нейральную симметрию и морфогенез. Wnt-белки — секретируемые внеклеточные гликопротеины; у человека это семейство включает 19 белков, что отражает сложность регуляции и физиологическую значимость сигнального процесса. Выделяют зависимый от Wnt/β-катенина и независимый от β-катенина пути; последний подразделяют на путь планарной полярности клеток и путь Wnt/Ca2+. Эти ключевые звенья сигнального каскада, расположенные ниже рецептора Frizzled (Fz/Fzd), подробно изучены на биохимическом и молекулярном уровнях. Генетические и эпигенетические процессы, определяющие активность пути и последующие клеточные ответы, могут приводить к снижению или чрезмерной активации Wnt/β-катенинового сигнального пути. С такими нарушениями связывают развитие различных заболеваний, прежде всего рака. Понимание механизмов работы этого пути необходимо для разработки методов профилактики рака и регенеративной медицины.