Накопление белка MyoD в ядрах миобластов C2C12 под действием нандролона опосредуется Numb — ингибитором сигнального пути Notch

Сигналинг через рецептор андрогенов (AR) стимулирует дифференцировку миогенных клеток-предшественников. В регуляции миогенной дифференцировки также играют ключевую роль миогенный фактор дифференцировки D (MyoD) и Numb — ингибитор сигнального пути Notch. Нандролон, анаболический стероид, повышает экспрессию MyoD и Numb в миогенных клетках. Однако молекулярные механизмы повышения экспрессии MyoD под действием нандролона неясны. Кроме того, возможное взаимодействие нандролона, MyoD и Numb изучено недостаточно. В связи с этим мы исследовали влияние нандролона на экспрессию мРНК и белка MyoD, а также взаимодействие MyoD и Numb в дифференцирующихся миобластах C2C12 при наличии и отсутствии нандролона. Нандролон повышал экспрессию мРНК и белка MyoD и значительно усиливал транслокацию белка MyoD в ядро. Последний эффект ослаблялся при использовании малой интерферирующей РНК против Numb. Иммунопреципитация подтвердила, что Numb образует комплексы с MyoD. Анализ хроматиновой иммунопреципитации показал, что в присутствии нандролона Numb связывается с участком промотора MyH7, содержащим E-box, к которому присоединяется MyoD. Полученные данные свидетельствуют, что нандролон активирует MyoD преимущественно посредством посттрансляционного механизма, способствующего накоплению MyoD в ядре; этот эффект нандролона, по-видимому, по крайней мере частично опосредован Numb.