Приготовление и оценка токсичности нового комплекса наттокиназы с тауроурсодезоксихолевой кислотой

Наттокиназа (NK), мощная фибринолитическая протеаза, обладает значительным потенциалом для применения при тромболизисе и способностью уменьшать выраженность хронического венозного тромбоза. Для снижения риска геморрагических осложнений при внутривенном введении NK был приготовлен комплекс наттокиназы с тауроурсодезоксихолевой кислотой (NK–TUDCA) при различных значениях pH и соотношениях NK и TUDCA. При оценке продолжительности жизни, общего состояния, повреждений хвоста и массы тела мышей установлено, что комплекс NK–TUDCA (NK — 10 кМЕ/мл; TUDCA — 10 мг/мл; pH 5,0) обладал меньшей токсичностью при дозе NK 130 кМЕ/кг в тесте на острую токсичность и 13 кМЕ/кг в исследовании с повторным введением низких доз. На основании результатов тромболитического теста и характеристики NK–TUDCA предположено, что замедленное высвобождение NK из комплекса может быть основной причиной снижения его токсичности. В исследовании описан комплекс NK с низкой токсичностью при внутривенном введении, который может использоваться для дальнейшего клинического изучения NK in vitro.