Новые модельные системы и подходы к лечению наследственной оптической нейропатии Лебера: проблемы и возможности

Наследственная оптическая нейропатия Лебера (НОНЛ) — митохондриальное заболевание, поражающее преимущественно ганглиозные клетки сетчатки. Патогенез НОНЛ изучен недостаточно, поскольку долгое время не существовало эффективных моделей заболевания. В последнее время начали появляться перспективные модели, однако по-прежнему широко используются менее эффективные. Многие из них воспроизводят НОНЛ на ненейрональных клетках или исходят из предположения, что мутантной митохондриальной ДНК достаточно для моделирования заболевания. Это проблематично, поскольку патогенез НОНЛ во многом определяется факторами, зависящими от клеточного контекста: мутация митохондриальной ДНК необходима для развития заболевания, но сама по себе недостаточна. Эффективные модели НОНЛ должны воспроизводить процессы, позволяющие отличить здоровые клетки-носители мутации от поражённых клеток. С учётом этих обстоятельств мы рассматриваем патофизиологию НОНЛ в связи с существующими, новыми и будущими моделями заболевания. Кроме того, мы обсуждаем методы лечения НОНЛ и нерешённые вопросы, которые можно изучить с помощью новых модельных систем.