Влияние эртуглифлозина на функцию почек в течение 104 недель лечения: постфактум-анализ двух рандомизированных контролируемых исследований

Цель: Оценить влияние эртуглифлозина — ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (НГЛТ2) — на расчётную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) и альбуминурию (отношение альбумина к креатинину мочи [UACR]) по сравнению с глимепиридом или плацебо/глимепиридом (лечение без эртуглифлозина) в течение 104 недель у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Использовали объединённые данные двух рандомизированных исследований с активным препаратом сравнения из программы VERTIS (ClinicalTrials.gov NCT01999218 [VERTIS SU] и NCT02033889 [VERTIS MET]). В исследовании VERTIS SU эртуглифлозин сравнивали с глимепиридом в течение 104 недель. В исследовании VERTIS MET эртуглифлозин сравнивали с плацебо в течение 26 недель; с 26-й по 104-ю неделю подходящих для участия пациентов, получавших плацебо, переводили на глимепирид, сохраняя ослепление. В объединённой популяции также оценивали гликемическую эффективность эртуглифлозина по сравнению с лечением без эртуглифлозина.

Методы: В постфактум-разведочном анализе оценивали средние изменения рСКФ и UACR относительно исходного уровня за 104 недели.

Результаты: В общей популяции средняя (СО) исходная рСКФ составляла 88,2 (18,8) мл/мин/1,73 м², а геометрическое среднее исходного UACR — 1,31 мг/ммоль (95% ДИ 1,23–1,38). На 6-й неделе изменение рСКФ относительно исходного уровня составило −2,3, −2,7 и −0,7 мл/мин/1,73 м² в группах эртуглифлозина 5 мг, эртуглифлозина 15 мг и лечения без эртуглифлозина соответственно. В дальнейшем средняя рСКФ в группах эртуглифлозина повышалась, тогда как в группе лечения без эртуглифлозина снижалась. На 104-й неделе изменение рСКФ относительно исходного уровня составило −0,2, 0,1 и −2,0 мл/мин/1,73 м² соответственно. Среди 415 пациентов с альбуминурией на исходном уровне (21,4% когорты) снижение UACR в группах эртуглифлозина было более выраженным во все измеренные сроки до 104-й недели. На 104-й неделе скорректированное различие по UACR относительно группы лечения без эртуглифлозина составило −29,5% (95% ДИ от −44,8 до −9,8; p < 0,01) для эртуглифлозина 5 мг и −37,6% (95% ДИ от −51,8 до −19,2; p < 0,001) для эртуглифлозина 15 мг. Скорректированные средние изменения гликированного гемоглобина (HbA1c) относительно исходного уровня на 104-й неделе были сходными между группами: −6,84 ммоль/моль (95% ДИ от −7,64 до −6,03), −7,74 ммоль/моль (95% ДИ от −8,54 до −6,94) и −6,84 ммоль/моль (95% ДИ от −7,65 до −6,03) в группах эртуглифлозина 5 мг, эртуглифлозина 15 мг и лечения без эртуглифлозина соответственно. Изменения HbA1c относительно исходного уровня на 104-й неделе составили −0,63% (95% ДИ от −0,70 до −0,55), −0,71% (95% ДИ от −0,78 до −0,64) и −0,63% (95% ДИ от −0,70 до −0,55) соответственно.

Выводы: На 6-й неделе эртуглифлозин снижал рСКФ, что соответствует известному фармакодинамическому действию ингибиторов НГЛТ2 на функцию почек. За 104 недели показатели рСКФ возвращались к исходному уровню и были выше при лечении эртуглифлозином, чем без него, несмотря на отсутствие различий между группами по изменению HbA1c. У пациентов с альбуминурией на исходном уровне эртуглифлозин снижал UACR.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov NCT01999218 и NCT02033889.