Добавки омега-3 жирных кислот при муковисцидозе

Введение: Исследования показывают, что рацион, богатый незаменимыми жирными кислотами омега-3, может оказывать благоприятное противовоспалительное действие при хронических заболеваниях, таких как муковисцидоз. Это обновлённая версия ранее опубликованного систематического обзора.

Цель: Определить, имеются ли доказательства того, что добавки полиненасыщенных жирных кислот омега-3 снижают заболеваемость и смертность, а также выявить нежелательные явления, связанные с их применением.

Методы поиска: Мы провели поиск в регистре исследований Кокрановской группы по муковисцидозу и генетическим заболеваниям, включающем ссылки, выявленные при всестороннем поиске в электронных базах данных, а также при ручном просмотре соответствующих журналов и сборников тезисов конференций. Дата последнего поиска: 1 апреля 2020 года. Кроме того, мы осуществляли поиск в онлайн-регистрах исследований и связывались с авторами публикаций. Дата последнего поиска: 12 февраля 2020 года.

Критерии отбора: Рандомизированные контролируемые исследования с участием людей с муковисцидозом, в которых добавки омега-3 сравнивали с плацебо.

Сбор и анализ данных: Два автора независимо друг от друга отбирали исследования для включения, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки. Качество доказательств оценивали с использованием системы GRADE.

Результаты: В ходе поиска было выявлено 23 исследования; в обзор включили пять исследований с участием 106 человек — детей и взрослых. Продолжительность исследований и схемы вмешательств различались. В двух исследованиях добавки омега-3 сравнивали с оливковым маслом в течение шести недель; в одном исследовании жирные кислоты омега-3 и омега-6 сравнивали с контрольными капсулами, содержащими специально подобранные смеси жирных кислот, в течение трёх месяцев; в одном исследовании жидкую пищевую добавку с жирными кислотами омега-3 сравнивали с аналогичной добавкой без омега-3 в течение шести месяцев; ещё в одном исследовании добавки омега-3 сравнивали с плацебо в течение 12 месяцев.

В трёх исследованиях риск систематической ошибки при рандомизации был низким, тогда как в двух других он оставался неясным; во всех исследованиях риск систематической ошибки, связанной со сокрытием распределения по группам, был неясным. В трёх исследованиях участники были адекватно ослеплены; риск систематической ошибки из-за избирательного представления результатов был высоким в одном исследовании и неясным в четырёх.

В двух исследованиях сообщалось о числе обострений со стороны дыхательной системы. Через три месяца в одном исследовании с участием 43 человек не выявили изменений в применении антибиотиков. Через 12 месяцев во втором исследовании с участием 15 человек в группе добавок по сравнению с предыдущим годом отмечалось уменьшение числа лёгочных обострений и суммарного числа дней приёма антибиотиков; данных для контрольной группы не было. В связи с очень низким качеством доказательств мы не уверены, оказывает ли применение добавок какое-либо влияние на этот исход.

Что касается нежелательных явлений, в одном шестинедельном исследовании с участием 12 человек не выявили различий по частоте диареи между группами, получавшими капсулы омега-3 или плацебо. В связи с очень низким качеством доказательств мы не уверены, влияет ли применение добавок на этот исход. Кроме того, в одном исследовании сообщалось об усилении стеатореи, потребовавшем увеличения суточной дозы панкреатических ферментов; однако в трёх исследованиях дозу панкреатических ферментов увеличивали уже в начале исследования, чтобы снизить частоту стеатореи. В одном исследовании с участием 43 человек через три месяца сообщалось о болях в животе, но не было указано, в какой группе они возникали. В одном шестинедельном исследовании с участием 19 человек три обострения бронхиальной астмы привели к исключению участников, поскольку лечение кортикостероидами могло повлиять на метаболизм незаменимых жирных кислот.

В четырёх исследованиях оценивали функцию лёгких. В одном шестинедельном исследовании с участием 19 человек сообщалось об увеличении объёма форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1, л) и форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ, л), однако из-за очень низкого качества доказательств мы не уверены, связано ли это с применением добавок. В остальных исследованиях различий в функции лёгких не выявили через три месяца (единица измерения не указана), а также через шесть месяцев и один год (ОФВ1 в процентах от должного и ФЖЕЛ в процентах от должного). Ни в одном из пяти исследований не сообщалось о смертельных исходах.

В четырёх исследованиях оценивали клинические показатели. В одном исследовании через три месяца на фоне применения добавок по сравнению с плацебо отмечались повышение оценки по шкале Швахмана и увеличение массы тела, а также уменьшение объёма мокроты; данные не поддавались анализу. Однако в трёх исследованиях не выявили различий по массе тела через шесть недель, показателю стандартного отклонения индекса массы тела через шесть месяцев (доказательства очень низкого качества) или Z-показателю индекса массы тела через 12 месяцев.

В трёх исследованиях оценивали биохимические маркеры статуса жирных кислот. В одном исследовании через три месяца в группе омега-3 по сравнению с плацебо выявили увеличение относительно исходного уровня содержания эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) в фосфолипидах сыворотки, а также значимое снижение соотношения n-6/n-3. Поскольку качество доказательств было очень низким, нельзя с уверенностью утверждать, что эти изменения были обусловлены применением добавок. В одном шестимесячном перекрёстном исследовании содержание ЭПК в мембранах нейтрофилов было выше в группе добавок, чем в группе плацебо, но различий по содержанию ДГК в мембранах не выявили. Кроме того, через шесть месяцев в группе омега-3 соотношение лейкотриена B к лейкотриену B было ниже, чем в группе плацебо. В годичном исследовании в группе лечения наблюдалось более выраженное улучшение профиля незаменимых жирных кислот и снижение уровня арахидоновой кислоты по сравнению с плацебо.1145

Выводы авторов: Регулярный приём добавок омега-3 может принести людям с муковисцидозом некоторую ограниченную пользу и, по-видимому, связан с небольшим числом нежелательных явлений; однако качество доказательств по всем исходам было очень низким. Имеющихся данных недостаточно для однозначных выводов или рекомендации рутинного применения этих добавок у людей с муковисцидозом. Для определения клинически значимого терапевтического эффекта и оценки влияния тяжести заболевания, дозы и продолжительности лечения необходимо крупное долгосрочное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. В будущих исследованиях необходимо учитывать потребность в дополнительных панкреатических ферментах при назначении добавок омега-3 или капсул плацебо с оливковым маслом. Требуются дополнительные исследования для определения точной дозы панкреатических ферментов.