Безопасность и эффективность перорального семаглутида по сравнению с дулаглутидом у японских пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (PIONEER 10): открытое рандомизированное контролируемое активным препаратом исследование фазы 3a

Введение: Новые сахароснижающие препараты необходимо изучать в популяциях Восточной Азии, поскольку клинические характеристики сахарного диабета 2-го типа у западных и восточноазиатских пациентов различаются. Цель исследования PIONEER 10 заключалась в оценке безопасности и эффективности перорального семаглутида по сравнению с дулаглутидом у японских пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Методы: PIONEER 10 было открытым рандомизированным контролируемым активным препаратом исследованием фазы 3a, проведённым на 36 площадках (в клиниках и университетских больницах) в Японии. Пациентов в возрасте 20 лет и старше с неконтролируемым сахарным диабетом 2-го типа рандомизировали (2:2:2:1) для получения перорального семаглутида 3 мг, 7 мг или 14 мг 1 раз в сутки либо подкожного дулаглутида 0,75 мг 1 раз в неделю в течение 52 недель в дополнение к базисной терапии. Первичной конечной точкой было число нежелательных явлений, возникавших на фоне лечения, в течение 57 недель. Поддерживающие вторичные конечные точки (без поправки на множественность) включали среднее изменение HbA1c и массы тела от исходного уровня через 52 недели. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT03015220.1c

Результаты: В период с 10 января по 30 мая 2017 года 492 пациента прошли скрининг, и 458 были рандомизированы в группы перорального семаглутида 3 мг (n=131), 7 мг (n=132) или 14 мг (n=130), либо дулаглутида 0,75 мг (n=65). Исследование завершили 448 (98%) пациентов. Нежелательные явления возникли у 101 (77%) из 131 пациента в группе перорального семаглутида 3 мг, у 106 (80%) из 132 в группе 7 мг, у 111 (85%) из 130 в группе 14 мг и у 53 (82%) из 65 в группе дулаглутида. Наиболее частыми нежелательными явлениями были инфекции и желудочно-кишечные реакции. Желудочно-кишечные нежелательные явления (в основном лёгкие и преходящие запор и тошнота) при пероральном семаглутиде возникали дозозависимо. Из-за нежелательных явлений преждевременно прекратили лечение 4 (3%) из 131 пациента, получавших пероральный семаглутид 3 мг, 8 (6%) из 132 получавших 7 мг, 8 (6%) из 130 получавших 14 мг и 2 (3%) из 65 получавших дулаглутид. Смертей и тяжёлой гипогликемии не зарегистрировано. По оценке treatment policy estimand (то есть независимо от прекращения исследуемого препарата или использования препарата неотложной помощи) ожидаемое среднее снижение HbA1c от исходного уровня 8,3% к 52-й неделе составило -0,9 процентного пункта (SE 0,1) на фоне перорального семаглутида 3 мг, -1,4 процентного пункта (0,1) на фоне 7 мг, -1,7 процентного пункта (0,1) на фоне 14 мг и -1,4 процентного пункта (0,1) на фоне дулаглутида (ожидаемая разница между группами -0,3% [95% ДИ -0,6 до -0,1] для перорального семаглутида 14 мг по сравнению с дулаглутидом; p=0,0170). Ожидаемое среднее изменение массы тела от исходного уровня 72,1 кг к 52-й неделе составило 0,0 кг (SE 0,3) на фоне перорального семаглутида 3 мг, -0,9 кг (0,3) на фоне 7 мг, -1,6 кг (0,3) на фоне 14 мг и 1,0 кг (0,4) на фоне дулаглутида (ожидаемая разница между группами -2,6 кг [95% ДИ -3,5 до -1,6] для перорального семаглутида 14 мг по сравнению с дулаглутидом; p<0,0001).1c

Выводы: Пероральный семаглутид хорошо переносился у японских пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. При приёме 1 раз в сутки пероральный семаглутид к 52-й неделе значимо снижал HbA1c в дозе 14 мг и массу тела в дозах 7 мг и 14 мг по сравнению с дулаглутидом 0,75 мг, вводимым подкожно 1 раз в неделю.1c

Финансирование: Novo Nordisk.