Ключевая связь между дефицитом АПФ2 и инфекцией SARS-CoV-2

Рецепторы ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2) обеспечивают проникновение в клетку трёх штаммов коронавируса: SARS-CoV, NL63 и SARS-CoV-2. Рецепторы АПФ2 широко экспрессируются в сердце, сосудах, кишечнике, лёгких, особенно в альвеолоцитах II типа и макрофагах, почках, яичках и головном мозге. АПФ2 в основном связан с клеточными мембранами и лишь в небольшом количестве присутствует в кровотоке в растворимой форме. Важная защитная функция мембраносвязанного и растворимого АПФ2 заключается в деградации ангиотензина II до ангиотензина. Следовательно, рецепторы АПФ2 ограничивают несколько неблагоприятных эффектов, возникающих при связывании ангиотензина II с рецепторами AT1, включая вазоконстрикцию, усиление воспаления и тромбоз. Усиленное образование ангиотензина также запускает компенсаторные защитные эффекты через связывание с рецепторами Mas, сопряжёнными с G-белком. К сожалению, проникновение SARS-CoV-2 в клетки путём слияния мембран резко снижает экспрессию рецепторов АПФ2, приводя к утрате каталитического эффекта этих рецепторов на внешней поверхности мембраны. Усиление воспаления и коагуляции в лёгких описано как нежелательный эффект чрезмерного и ничем не сдерживаемого действия ангиотензина II через ось АПФ→ангиотензин II→рецептор AT1. Клинические наблюдения у пациентов с SARS-CoV-2 показывают, что несколько признаков, связанных с инфицированием и тяжестью заболевания (в частности, пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания), в разной степени сочетаются с дефицитом АПФ2. Мы предполагаем, что вызванное вирусной инвазией снижение экспрессии АПФ2 может быть особенно неблагоприятным у людей с исходным дефицитом АПФ2, связанным с перечисленными состояниями. Дополнительный дефицит АПФ2 после вирусного проникновения может усиливать дисрегуляцию между «неблагоприятной» осью АПФ→ангиотензин II→рецептор AT1 и «защитной» осью АПФ2→ангиотензин→рецептор Mas. В лёгких такая дисрегуляция будет способствовать прогрессированию воспалительных и тромботических процессов, запускаемых локальной гиперактивностью ангиотензина II без противодействия ангиотензина. В этих условиях рекомбинантный АПФ2, ангиотензин и блокаторы рецепторов ангиотензина II 1-го типа могут быть перспективными подходами к лечению пациентов с инфекцией SARS-CoV-2.