Применение рекомбинантного гормона роста человека для профилактики мышечной слабости у пациентов после реконструкции передней крестообразной связки: пилотное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

Введение: Разрывы передней крестообразной связки (ПКС) — распространённые травмы коленного сустава. Несмотря на интенсивную реабилитацию после реконструкции передней крестообразной связки (РПКС), у многих пациентов сохраняется слабость четырёхглавой мышцы бедра, что препятствует успешному возвращению к спорту и повышает риск развития остеоартрита коленного сустава. В различных моделях иммобилизации и заболеваний было показано, что гормон роста человека предотвращает атрофию и слабость мышц, однако у пациентов после РПКС его эффективность не изучалась.

Гипотеза: По сравнению с плацебо шестинедельный периоперационный курс гормона роста человека будет препятствовать развитию мышечной атрофии и слабости у пациентов после РПКС.

Дизайн исследования: Рандомизированное контролируемое исследование; уровень доказательности 2.

Методы: В исследование включили 19 мужчин в возрасте 18–35 лет, которым планировалась РПКС. Пациентов случайным образом распределили в группу плацебо (n = 9) или гормона роста человека (n = 10). Лечение плацебо или гормоном роста человека начинали за 1 неделю до операции и продолжали в течение 5 недель после неё, дважды в сутки. Силу и объём мышц коленного сустава, показатели, сообщаемые пациентами, и концентрации циркулирующих биомаркеров оценивали в несколько временных точек на протяжении 6 месяцев после операции. Для оценки различий между группами лечения и временными точками использовали модели со смешанными эффектами; поскольку исследование было пилотным, статистически значимым считали значение p < 0,10. Для определения величины эффекта рассчитывали d Коэна.

Результаты: Гормон роста человека хорошо переносился; различий в частоте нежелательных явлений между группами не выявлено. В группе гормона роста человека концентрация циркулирующего инсулиноподобного фактора роста 1 за период лечения увеличилась в 2,1 раза (p < 0,05; d = 2,93). Первичным показателем была сила разгибания в коленном суставе; лечение гормоном роста человека увеличило нормированную пиковую изокинетическую мощность разгибания в коленном суставе на 29% по сравнению с плацебо (p = 0,05; d = 0,80). Концентрация матриксной металлопротеиназы 3 (MMP3), использованной в качестве косвенного биомаркера деградации хряща, в группе гормона роста человека была на 36% ниже (p = 0,05; d = −1,34). Гормон роста человека, по-видимому, не влиял на объём мышц или показатели, сообщаемые пациентами.

Выводы: У пациентов после РПКС гормон роста человека увеличил силу четырёхглавой мышцы бедра и снизил концентрацию MMP3. С учётом результатов этого пилотного исследования необходимы дальнейшие испытания для более полной оценки способности гормона роста человека улучшать функцию мышц и потенциально защищать от остеоартрита у пациентов после РПКС.

Регистрация: NCT02420353 (идентификатор ClinicalTrials.gov).